《HIF1α對LPS誘導的急性肺損傷後血管修復的調節及機制研究》是依託江蘇大學，由黃曉佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HIF1α對LPS誘導的急性肺損傷後血管修復的調節及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃曉佳
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
低氧誘導因子1α（HIF-1α）在急性肺損傷的病理過程中具有重要的調節作用，其在肺急性炎症過程中的作用已經得到初步證實，但HIF-1α在肺血管損傷後修復過程中的作用尚不明確。前期研究提示HIF-1α可能參與急性肺損傷後血管修復過程。本項目擬以血管內皮細胞特異性HIF-1α敲除小鼠、人肺微血管內皮細胞為模型，以脂多糖刺激為處理手段，以HIF-1α抑制劑和siRNA作為工具，闡明血管內皮細胞HIF-1α是否參與急性肺血管損傷後修復過程，初步確認HIF-1α在肺血管損傷後修復過程中的作用及其機制。本項目將深化對急性肺損傷後血管修復過程調節的理解，尋找參與調節的分子，還將為研製肺損傷保護藥物提供依據。
結題摘要
研究血管內皮細胞低氧誘導因子-1a（Hypoxia inducible factor-1a，HIF-1a）對急性肺損傷後血管修復過程的調控，及其該過程的信號通路，繼而闡明HIF-1a介導急性肺損傷後血管修復的作用，有助於加深肺損傷後血管修復過程的理解，對尋找新的肺損傷保護藥物靶點也具有重要意義。本項目擬以培養肺血管內皮細胞和血管內皮細胞特異性HIF-1a缺失小鼠為工具，研究脂多糖刺激和/或盲腸穿孔手術模型致敗血症後，肺血管損傷後修復過程中HIF-1a的功能。 體外培養血管內皮細胞實驗表明，脂多糖刺激可導致內皮細胞HIF-1a激活，誘發細胞炎症反應，導致細胞縫隙連線破壞，跨細胞電阻降低，提示細胞屏障功能減退。在小鼠實驗中，脂多糖刺激或盲腸穿孔手術模型均可導致野生型小鼠肺血管出現損傷，內皮細胞出現凋亡，血管通透性增加，組織HIF-1a表達先上調後下降；恢復期過程中，肺血管內皮細胞出現增殖，損傷逐漸恢復。而在內皮細胞HIF-1a缺失小鼠中，肺血管損傷程度與野生型小鼠相同，但血管修復功能減退，血管內皮細胞增殖受阻，提示血管內皮細胞HIF-1a可調節肺損傷後血管修復過程。通過脂質體介導血管內皮細胞基因表達，損傷修復期血管內皮細胞HIF-1a高表達後，內皮細胞HIF-1a缺失小鼠血管修復功能回復正常。進一步的研究表明，肺血管內皮細胞HIF-1a表達可誘導轉錄因子FoxM1的表達，繼而引起血管內皮細胞增殖，血管開始修復；而HIF-1a缺失後，FoxM1表達降低，血管修復功能減退。本項目證明了血管內皮細胞HIF-1a和FoxM1參與了肺損傷後血管修復過程。此外，還研究了HIF-1a參與了神經細胞凋亡和增殖的過程，擴展了對HIF-1a在細胞損傷病理過程中作用的理解。本項目已發表了8篇論文（其中2篇SCI論文），擴展了對於HIF-1a功能的認識。
