顳下頜關節盤血管化在關節退行性變中的作用機制

《顳下頜關節盤血管化在關節退行性變中的作用機制》是依託武漢大學，由龍星擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：顳下頜關節盤血管化在關節退行性變中的作用機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：龍星
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

顳下頜關節紊亂病（temporomandibular disorders, TMDs）是臨床常見病與多發病，給患者的正常生活造成極大的負面影響，其主要的病理改變是顳下頜關節的退行性變。退行性變包括關節軟骨和骨組織的破壞，及血管的長入。正常關節盤本體部分無血管，本課題組在以往的研究中發現TMDs時關節盤中有血管生成。然而，目前血管來源及其與關節退行性變的關係尚不清楚。本項目將通過對顳下頜關節滑膜細胞、關節盤軟骨樣細胞及血管內皮細胞的血管化研究，結合顳下頜關節退行性變動物模型,相關促進和抑制血管生成因子包括Dkk-1、TSP1以及TNFSF15等，以及Dll4-Notch信號通路的研究，探討顳下頜關節盤退行性變血管化的病理形成機制，並將血管化作為治療顳下頜關節退行性變的新靶點。

結題摘要

背景：顳下頜關節紊亂病（temporomandibular disorders, TMDs）是臨床常見病與多發病，其主要的病理改變是顳下頜關節的退行性變。本課題組在以往的研究中發現 TMDs 時關節盤中有血管生成。在顳下頜關節炎關節盤血管化過程中，炎症因子IL-1β及高遷移率蛋白1（HMGB1）與退行性顳下頜關節盤血管化的發生緊密相關。我們通過取材分離培養退行性變及正常關節盤細胞，在此基礎上利用其上清液製備條件培養基進行誘導臍靜脈內皮細胞系（HUVECC）成管能力及關節盤血管化的機制研究。 主要內容：1. 免疫組化檢測血管形成血管因子在正常及穿孔關節盤組織的表達差異。2.通過條件培養基誘導血管內皮細胞，探索病變關節盤細胞對血管內皮細胞誘導作用。3.用IL-1β作為炎性刺激因子來探究炎症與退行性變關節盤血管化的關係。4.免疫組化，PCR，Western Blot檢測HMGB1在顳下頜關節骨關節炎滑膜和穿孔關節盤及細胞中的表達。5.通過免疫組化檢測HIF-1α在人TMJ穿孔關節盤中的表達，探討HMGB1在人TMJ關節盤細胞血管化中的作用機制6.建立退行性變動物模型，結合關節腔注射並對相應細胞因子檢測。 重要結果、關鍵數據：1.發現退行性變的關節盤細胞中促血管生成因子表達升高，抑制血管形成因子表達降低；2條件培養基培養血管內皮細胞，證明病變關節盤細胞對血管內皮細胞具有誘導成管作用；3.發現IL-1β能促進退行性變的關節盤細胞合成更多的促血管因子，同時抑制TSP-1和ChM-1的表達，說明炎症是引起關節盤發生血管化改變的重要因素；NF-κB通路的激活對於關節盤血管化產生了關鍵性的作用.4. 證實HMGB1的表達水平與顳下頜關節骨關節炎之間存在相關性；5. 發現HIF-1α在人TMJ穿孔關節盤中的表達，並初步探討了HMGB1在人TMJ關節盤細胞血管化中的作用機制，揭示了HMGB1可以通過激活HIF-1α依賴的VEGF途徑誘導關節盤細胞的血管化；6.證明顳下頜關節腔內注射CFA可誘導關節退行性變，進一步表明HMGB1及其抗體在關節滑膜血管化具有重要作用。 科學意義：炎性因子IL-1β和HMGB1在顳下頜關節的退行性變血管化中具有重要作用。