血管形成在顳下頜關節骨關節炎中的作用機制

《血管形成在顳下頜關節骨關節炎中的作用機制》是依託武漢大學，由房維擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：血管形成在顳下頜關節骨關節炎中的作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：房維
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

顳下頜關節骨關節炎（Osteoarthritis，OA）嚴重影響患者的生活質量。本課題根據OA關節退行性改變中血管形成這一病理特點，探討血管形成在顳下頜關節OA中的作用機制。通過切除部分顳下頜關節盤建立顳下頜關節OA動物模型，明確顳下頜關節OA中血管形成時間和空間分布特點，包括血管形成相關因子（VEGF、MMPs、ChM-1等）的分布及表達特點，血管密度和分布等。進而通過慢病毒載體建立不同ChM-1表達水平的髁突軟骨細胞，與髁突軟骨下骨成骨細胞直接共培養，分析體外炎性環境中，不同ChM-1表達水平對髁突軟骨血管形成相關因子和SOX-9、I、II、X型膠原表達的影響。最後通過顳下頜關節腔注射ChM-1慢病毒顆粒和ChM-1shRNA慢病毒顆粒，分析不同ChM-1表達水平對顳下頜關節OA血管形成和OA病變過程的影響。

結題摘要

血管形成是顳下頜關節骨關節炎（Osteoarthritis，OA）重要的病理改變，深入探討血管形成在顳下頜關節OA中的作用機制有助於了解OA的發病及進展機制。本項目圍繞血管形成，通過研究臨床病例，建立顳下頜關節炎症動物模型，進行體外相關細胞實驗，初步探討了血管形成在顳下頜關節OA中的作用機制。通過顳下頜關節OA患者的關節盤及滑膜組織進行檢測，證實了重要炎性介質高遷移率族蛋白1（HMGB1-1，high mobility group box-1 ）在顳下頜關節OA中表達上調。進而建立了顳下頜關節炎症動物模型，結合體外細胞實驗，了解了HMGB-1在顳下頜關節炎症進展和轉歸中的表達特點。隨著炎症的進展，在動物模型中原先細胞核內表達的HMGB-1逐漸出現細胞漿甚至細胞外的表達。並且隨著炎症的轉歸，HMGB-1的表達逐漸減弱，分布也逐漸回歸細胞核。體外細胞實驗也發現不同濃度IL-1β對髁突軟骨細胞HMGB-1表達的調控不一樣。10ng/ml和40ng/ml IL-1β刺激髁突軟骨細胞48h後可見HMGB-1由細胞核向細胞漿中轉移，但24h時未見明顯細胞漿表達。兩個濃度組HMGB-1表達均在48h時達到高峰。分析了血管化相關因子在顳下頜關節OA中的表達特點，探討了血管形成在顳下頜關節盤穿孔中的意義。結果表明穿孔關節盤細胞表達相關成血管因子促進了關節盤基質降解和血管化。利用弗氏完全佐劑建立顳下頜關節炎症模型，分析炎症在顳下頜關節OA中的作用。研究發現，在顳下頜關節炎症中確實存在退行性改變，但是這種退行性改變在某種程度上是可以逆轉的。在研究顳下頜關節OA血管形成作用的同時，因為選擇對照組的原因，選取了顳下頜關節髁突肥大滑膜作為對照。進而發現了血管形成相關因子在髁突肥大患者滑膜中的表達特點。研究發現髁突肥大滑膜細胞表面有68.66%呈CD34陽性表達。髁突肥大滑膜細胞中有關促血管形成因子的蛋白表達升高。但是，抑制血管形成因子TSP1的表達降低。另外，MMP1，MMP3和MMP13的蛋白表達降低。本項目在顳下頜關節OA中發現了HMGB-1這一重要的炎性介質並初步分析了在OA中調節HMGB-1的機制。分析了血管形成在顳下頜關節盤穿孔中的作用，同時也利用顳下頜關節炎症動物模型，研究了顳下頜關節炎症與OA之間的可能聯繫。探討了髁突肥大中滑膜細胞血管形成相關因子表達增高的意義。