《骨關節炎骨贅形成過程中MicroRNA-337作用的分子機制研究》是依託西安交通大學，由鐘楠楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：骨關節炎骨贅形成過程中MicroRNA-337作用的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鐘楠楠
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究發現miR-337的表達隨著軟骨的分化逐漸降低，而在大鼠關節炎模型中發現伴隨著關節炎發生時骨贅的形成，miR-337的表達會重新升高，為了揭示其在人類骨關節炎（OA）骨贅形成中的作用及機制，本研究擬首先在OA患者血清、關節滑液及骨贅中，採用RT-PCR、原位雜交及免疫組化等技術，觀察miR-337的表達與骨贅形成之間的關係；進而建立軟骨分化的細胞模型及OA動物模型，分離培養骨贅原代軟骨細胞，通過封閉miRNA-337與靶基因的作用位點，篩選出該基因發揮作用的關鍵下游信號轉導通路；同時預測miR-337上游啟動子及可能結合的轉錄因子，採用EMSA和ChIP方法進行驗證，確定miR-337的上游調控機制。綜合分析明確miR-337在骨贅形成過程中發揮作用的分子機制。該研究不僅從新的角度闡明OA發病機制，更重要的是為臨床發現OA新的分子標記物及治療靶點奠定堅實的理論基礎。
結題摘要
在研究過程中，我們調整了以單一miRNA分子及其靶向關係的簡單功能研究，改以軟骨關鍵miRNA參與的一個調控網路及其上下游信號通路為核心的研究策略，並以miRNA在軟骨細胞氧化應激的調控網路研究為主攻方向。主要研究了以下內容：1、篩選軟骨關鍵差異基因和關鍵miRNA；2、miRNA在軟骨基質代謝及軟骨細胞氧化應激中的調控網路研究；3、新增cricRNA在軟骨形成和OA發生中的作用研究；4、獲得與OA相關的軟骨關鍵基因條件性敲除小鼠。 目前獲得的結果有：1、發現miRNA-181a參與了軟骨的發育過程。證實了低硒可以引起DA大鼠關節骺板軟骨的異常而 miRNA-181a在低硒大鼠軟骨中表達上調，驗證了SECISBP2是miRNA-181a的一個直接的靶基因，miRNA-181a通過SBP2調控硒蛋白GPx1、GPx4、Sel S的表達。 2、研究過程中我們還緊抓國際研究前沿進展，在正常關節軟骨發育過程的多組學研究中也獲得了cricRNA表達譜，並找到一條軟骨特異性的新circRNA以miR-140為靶，在多物種高度保守的序列
