《SOST在骨性關節炎中的作用機制和套用研究》是依託南京大學，由滕華建擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SOST在骨性關節炎中的作用機制和套用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：滕華建
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨性關節炎是一種最為常見的骨關節疾病，該病的主要病理改變涉及軟骨病損和異常骨形成，迄今尚無有效的藥物學治療措施。研究表明，SOST作為Wnt信號通路的抑制因子在骨細胞中表達，在骨形成調節中起關鍵作用。儘管軟骨細胞表達SOST，但其潛在的作用仍然不確定。本項目擬在前期工作基礎上，採用定量PCR、免疫雜交、免疫共沉澱、免疫組織化學、染色體免疫共沉澱分析、基因報告分析、基因沉默等技術，並結合SOST基因敲除和高表達小鼠製作的關節炎動物模型，揭示SOST在軟骨細胞中表達及調控的分子機制，探討其在軟骨形成和骨性關節炎發生、發展中的作用。通過本項研究，不僅將豐富我們對骨性關節炎發病機制以及軟骨形成調節的認識，而且有可能為骨性關節炎的臨床防治開闢一條新途徑。
結題摘要
骨性關節炎是一種最為常見的骨關節疾病，該病的主要病理改變涉及軟骨病損和異常骨形成，迄今尚無有效的藥物學治療措施，研究表明，SOST作為Wnt信號通路的抑制因子在骨細胞中表達，在骨形成調節中起關鍵作用，儘管軟骨細胞表達SOST，但其潛在的作用仍維持不清。本項目擬以在前期工作基礎上，採用定量PCR、免疫雜交、免疫共沉澱、免疫組織化學、染色體免疫共沉澱分析、基因報告分析、基因沉默等技術並結合用SOST基因敲除和高表鼠製備關節炎動物模型，揭示SOST的表達與骨性關節炎發病相關聯，提示 SOST可能成為關節炎治療的一個潛在新靶。 通過對SOST基因調控序列進行結構和功能分析，我們首次發現幾個新的SOST基因調控元件，通過對SOST基因轉錄表達調控的分子機制進行研究，我們發現在SOST基因調控區，DNA和組蛋白的甲基化等表觀修飾控制SOST基因的組織特異性性表達，我們首次揭示機械應力可能通過特定的轉錄因子如：SP1 調控SOST基因表達。通過本項研究，不僅豐富了我們對骨性關節炎發病機制乃至軟骨形成調節的認識，而且有可能為骨性關節炎及骨質疏鬆症等骨科常見疾病的臨床防治開闢一條新途徑。
