《脂肪因子apelin在骨關節炎中的作用及其機制》是依託浙江大學，由胡鵬飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪因子apelin在骨關節炎中的作用及其機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：胡鵬飛
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨關節炎（osteoarthritis, OA）是骨科的一種常見病和多發病，其發病機制仍不清楚。軟骨細胞凋亡、軟骨基質破壞、軟骨下骨骨化是OA最典型的病理特徵之一。既往研究表明經典的脂肪因子在OA的關節軟骨退化方面起著重要的作用，如瘦素、脂聯素。關於新型的脂肪因子apelin的研究報告甚少。我們的前期研究發現：OA患者軟骨細胞中高度表達apelin和APJ，OA患者關節滑液中apelin升高，並可影響軟骨細胞中降解酶系統，介導參與了軟骨破壞的病理過程。本課題以臨床標本、動物OA模型及細胞為研究對象，套用信號通路抑制劑、RNA干擾和動物micro-CT等方法進一步研究apelin對OA病理過程中軟骨下骨成骨細胞分化及骨代謝中信號通路的作用機制，並觀察apelin對軟骨下骨及滑膜血管生成的調控。本課題將進一步揭示apelin在骨關節系統中的作用，從而為尋找治療OA的新途徑提供實驗依據。
結題摘要
骨關節炎（osteoarthritis, OA）是骨科的一種常見病和多發病，其發病機制仍不清楚。軟骨細胞凋亡、軟骨基質破壞、軟骨下骨骨化是OA 最典型的病理特徵之一。既往研究表明經典的脂肪因子在OA 的關節軟骨退化方面起著重要的作用，如瘦素、脂聯素。關於新型的脂肪因子apelin 的研究報告甚少。我們的前期研究發現：OA患者軟骨細胞中高度表達apelin和APJ，OA患者關節滑液中apelin升高，並可影響軟骨細胞中降解酶系統，介導參與了軟骨破壞的病理過程。本課題通過體外培養成骨細胞，採用siRNA干擾、RT-PCR、western blotting及流式細胞檢測等技術，來進一步研究apelin對OA病理過程中軟骨下骨成骨細胞分化及骨代謝中信號通路的作用機制。我們的研究發現，apelin能促使成骨細胞分泌大量的降解因子，如MMP-3、MMP-9及ADAMTS-4，而加入APJ siRNA後能有效的抑制此效應。此外，我們還檢測 apelin對成骨指標如COLI、ALP、osteopontin、osteocalcin,、RANKL及OPG的影響。通過RT-PCR與western blotting技術，apelin能明顯上調ALP、OPN及RANKL的基因及蛋白水平，而對COLI及OCN無明顯影響。ELISA測試OPG的水平後，我們發現apelin能輕度抑制OPG的表達，但與對照組相比無明顯差異。進一步的流式細胞檢測表明了apelin能明顯刺激成骨細胞膜上RANKL的表達，表明了apelin能通過OPG/RANKL/RANK，促進破骨細胞活化從而加劇軟骨下骨骨量丟失。
