《瘦素及其受體Ob-Rb在顳下頜關節骨關節炎中的作用研究》是依託武漢大學，由魏麗麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：瘦素及其受體Ob-Rb在顳下頜關節骨關節炎中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魏麗麗
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
瘦素在OA發生髮展中發揮重要作用，但目前研究多限於膝關節、髖關節和手指間關節等，關於TMJ-OA幾乎沒有任何直接的文獻報導。本課題擬研究：1.檢測TMJ-OA患者滑液瘦素表達水平，分析其與患者年齡、性別、BMI、炎症程度及影像學表現之間的關係。2.建立大鼠TMJ-OA模型，觀察病變不同時段TMJ病理改變；檢測瘦素及其受體Ob-Rb表達分布情況及相關炎性因子表達水平。在此基礎上高脂飲食誘導大鼠肥胖並構建TMJ-OA模型，觀察肥胖導致的瘦素水平升高對TMJ-OA的影響。3. 瘦素刺激大鼠顳下頜關節滑膜成纖維細胞和髁突軟骨細胞，檢測相關炎性因子表達水平，並探索瘦素作用於上述細胞的分子機制；採用脂質體瞬時轉染過表達或RNAi技術靶向敲減細胞Ob-Rb基因，研究Ob-Rb基因表達升高或降低後瘦素對細胞作用變化情況。本課題研究對於明確TMJ-OA病因和發病機制，從而尋找新的治療思路和方法具有重要意義。
結題摘要
背景：顳下頜關節骨關節炎（temporomandibular joint osteoarthritis, TMJ-OA）是顳下頜關節骨關節的器質性病變，為顳下頜關節紊亂病（temporomandibular disorder,TMD）中最為嚴重的一種。瘦素（Leptin）在OA發生髮展中發揮重要作用，但目前研究多限於膝關節、髖關節和手指間關節等，關於TMJ-OA幾乎沒有任何直接的文獻報導。 主要研究內容：本研究項目建立了大鼠TMJ-OA的動物模型；體外進行了瘦素(Leptin)作用於人顳下頜關節滑膜成纖維細胞和髁突軟骨細胞炎性因子分泌影響的實驗研究，並探究了Leptin通過瘦素受體(Ob-Rb)作用於上述細胞的分子機制；同時我們收集了TMD患者及健康志願者關節滑液，檢測了Leptin及相關炎性因子的表達水平，同時記錄患者年齡、性別，分析Leptin表達水平與上述各項指標之間的聯繫，以及與患者臨床症狀、炎症程度及影像學表現之間的關係。 重要結果、關鍵數據及其科學意義：完全弗氏佐劑誘導建立大鼠TMJ-OA模型，組織學檢測顯示滑膜及髁突軟骨有明顯的炎症改變。通過檢測TMJ-OA患者關節滑液中Leptin含量，骨關節病組顯著性高於其他各組，不可復性關節盤移位組和可復性關節盤移位組高於對照組，但不具有顯著性。IL-6含量，骨關節病組顯著性高於其他各組，同時不可復性關節盤移位組和可復性關節盤移位組顯著高於對照組。但Leptin與IL-6含量間不具備顯著相關性。體外實驗，Leptin刺激人顳下頜關節滑膜成纖維細胞可通過激活JAK2/STAT3, p38 MAPK 和 PI3K/Akt信號通路明顯誘導炎症因子IL-6的表達。這一作用主要通過細胞表面的瘦素受體發揮作用。採用RNA干擾技術靶向敲減大鼠顳下頜關節滑膜成纖維細胞 Ob-Rb基因，瘦素刺激IL-6的表達顯著下降。該實驗研究對於明確TMJ-OA病因和發病機制，從而尋找新的治療思路和方法具有一定意義。
