《雌激素對實驗性顳下頜關節炎的作用及機制》是依託北京大學，由甘業華擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：雌激素對實驗性顳下頜關節炎的作用及機制
- 項目負責人：甘業華
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顳下頜關節紊亂病（TMD）是口腔較常見病，女性約占就診患者的80% ，疼痛為患者就診的重要原因之一；而關節內炎症（滑膜炎）被認為是TMD相關疼痛的重要原因。雌激素能否影響以及如何影響TMD的發生髮展至今是TMD研究的難題之一。大量研究顯示，TMD關節液中存在多種炎症因子如IL-1，TNF-α等。核因子kappaB（NF-kB）是重要的炎症調控因子，在關節炎中起著重要的調控作用。本研究將雌性大鼠去勢後用梯度雌激素替代，探討雌激素能否加重實驗性顳下頜關節炎及疼痛行為學，以及這種作用是否依賴於雌激素受體和NF-kB的激活，及能否上調NF-kB下游基因如IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2等的表達；並進一步觀察阻斷雌激素受體和抑制NF-kB活性，能否逆轉雌激素對實驗性關節炎的作用，以及對NF-kB激活的作用及其下游基因的上調，為進一步理解TMD的發生髮展，尋找新的治療方法提供實驗依據。
結題摘要
本項目按照計畫要求基本完成了相應的內容，即製作雌性去勢動物，確定了雌激素替代劑量，形成具有不同血清雌激素濃度動物；在此動物上製作顳下頜關節炎模型，觀察雌激素對實驗性顳下頜關節炎的組織病理學及疼痛行為學的影響； 檢測了滑膜中NF-kB活性及其下游基因的表達。 主要發現如下：雌性大鼠去勢給予不同雌激素替代治療後，獲得具有不同血清雌激素濃度動物；使用CFA注射顳下頜關節可誘導關節炎，觀察到血清雌激素水平越高動物疼痛學行為也相應增加；組織病理學確認關節炎症，觀察到血清雌激素水平越高關節炎症越重；滑膜中的NF-kB活性在炎症組升高，且隨雌激素水平的增加而增加。CFA誘導的實驗性顳下頜關節炎滑膜中的IL-1，IL－6，TNF-α，COX-2 和iNOS的mRNA均上調，且雌激素水平可以促進其進一步上調。給予NF-kB抑制劑或雌激素受體抑制劑可以改善實驗性顳下頜關節炎的組織病理學的改變，部分阻止關節炎導致的擺頭閾值的下降；同時也相應地減少IL-1，IL－6，TNF-α，COX-2 和iNOS的mRNA上調。本項目在完成計畫的同時，也繼續在顳下頜關節局部及中樞海馬分別探討TRPV1及其上游神經生長因子NGF是否參與顳下頜關節炎症性疼痛，以及是否受雌激素調控。此外，也觀察到滑膜細胞中TRPV1及海馬中的NGF也隨著血清雌激素的增加而增加。另外，還觀察到雌激素可以加重碘醋酸鈉引起的顳下頜關節的骨關節炎；以及支持了對鈉離子通道的初步探索。
