《HIF-1α通過CEACAM1調控口腔癌脈管生成及間質液壓的機制研究》是依託山東大學，由孫善珍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HIF-1α通過CEACAM1調控口腔癌脈管生成及間質液壓的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫善珍
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
缺陷性脈管系統形成所導致的腫瘤高間質液壓（IFP）微環境是影響瘤內藥物有效分布的關鍵因素。乏氧誘導因子1α（HIF-1α）是調控脈管生成的關鍵分子。我們前期研究發現，HIF-1α敲除的口腔癌移植瘤裸鼠模型脈管出現正常化趨勢，對口腔癌組織標本的免疫組織化學染色及體外基因沉默實驗發現，HIF-1α與新近發現的參與脈管重構的關鍵分子-細胞粘附分子癌胚抗原1（CEACAM1）表達存在顯著的相關性，由此推測，HIF-1α可能通過調控CEACAM1調節腫瘤脈管的生成及轉化，但其機制尚不清楚。本項目擬以Tca8113細胞為研究對象，採用RNAi沉默、過表達及晶片等技術研究HIF-1α調控CEACAM1的機制，通過體外成管實驗及模型小鼠體內實驗研究CEACAM1對口腔癌脈管正常化及IFP影響的機制。該研究將為基於腫瘤瘤內IFP調控的抗腫瘤策略提供新型的靶分子及理論依據。
結題摘要
本課題研究了CEACAM1亞型在口腔鱗癌中的表達及其對生物學行為的影響及意義。我們觀察了CEACAM1在口腔鱗癌中的表達並構建了CEACAM1、CEACAM1-4L及CEACAM1-4S兩亞型的過表達載體並轉染Tca8113細胞，利用RT-PCR及Western-blot技術從mRNA水平及蛋白水平驗證了轉染的效率。我們在研究中發現CEACAM1在舌鱗癌中的高表達與中性粒細胞的浸潤呈正相關，並且舌鱗癌細胞系過表達CEACAM1後可以促進CXCL-6和MCP-1的上調。本課題在此方向上進行了深入研究，並撰寫論文一篇“Neutrophils Infiltration in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Tongue and its Correlation with CEACAM1 Expression on Tumor Cells，已被 PLOS ONE 雜誌接受，即將公開發表。本課題組同時對OPN調節的CEACAM1在口腔扁平苔蘚免疫病理機制中的作用進行了研究。我們研究發現，CEACAM1在口腔扁平苔蘚局部病變組織和外周血中的表達顯著高於健康對照組，而且與重要的細胞外基質蛋白-骨橋蛋白(osteopontin,OPN)之間存在重要調控關係，OPN可以通過調節細胞表面CEACAM1的表達對不同活化狀態的T細胞、口腔角質形成細胞的凋亡具有複雜而精細的作用，從而可能在口腔扁平苔蘚免疫病理機制中發揮重要作用。本研究不僅為口腔黏膜病理生理提供實驗基礎，而且可為口腔扁平苔蘚臨床治療提供有力指導。
