《維甲酸穩定HIF-1a的分子機制及其與白血病細胞分化的關係》是依託上海交通大學，由劉瑋擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：維甲酸穩定HIF-1a的分子機制及其與白血病細胞分化的關係
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉瑋
- 依託單位：上海交通大學
- 批准號：30871016
- 申請代碼：H0809
- 負責人職稱：副教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：20（萬元）
項目摘要
全反式維甲酸(ATRA)誘導分化治療急性早幼粒白血病的成功實踐，使白血病細胞分化的分子機制研究成為當今腫瘤學研究的重要熱點之一。最近，本課題組報導低氧誘導因子-1alpha（HIF-1a）以其轉錄活性非依賴的方式，即通過低氧-HIF-1a-C/EBPa和AML1/Runx1信號軸介導急性髓系白血病 (AML)細胞分化。在此基礎上，我們發現ATRA能夠快速穩定內源性HIF-1a蛋白的表達，並提出ATRA可能導致HIF-1a蛋白的修飾化。本課題將以這些重要發現為基礎，通過聯合生物化學、蛋白質組學技術和各種化學干預策略，從蛋白修飾化的角度深入探討ATRA穩定HIF-1a蛋白的分子機制,並明確ATRA穩定的HIF-1a在ATRA誘導白血病細胞分化中的作用。這些研究工作的開展有望拓展ATRA介導白血病細胞分化的新機制，並豐富本課題組在國際上新提出的有關HIF-1a介導AML細胞分化的理論。
