《ANP32B蛋白調控凋亡誘導因子表達的分子機制及其意義》是依託上海交通大學，由余韻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ANP32B蛋白調控凋亡誘導因子表達的分子機制及其意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：餘韻
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組先前報導低濃度的新型喜樹鹼衍生物NSC606985能夠誘導急性粒細胞系白血病（AML）細胞凋亡，並在白血病小鼠模型中證實其潛在的治療效果。在此基礎上，在課題申請人剛結題的國家自然科學基金的資助下，以該活性化合物為分子探針，開展細胞凋亡相關的動態亞細胞器蛋白質組學研究，發現了一系列在細胞凋亡中發生調變或轉位的蛋白質。其中，發現酸性亮氨酸核磷酸蛋白ANP32B是caspase-3的底物。利用siRNA特異抑制ANP32B的表達明顯增強細胞凋亡敏感性，並導致凋亡誘導因子（AIF）的轉錄表達增加。為此，本課題擬以這些結果為基礎，深入研究ANP32B調控AIF表達的分子機制，並在細胞和條件性基因敲除小鼠中探討這種調控在重要細胞生命活動如細胞凋亡和線粒體氧化磷酸化過程中的潛在作用。這不僅可能為AIF表達調控的機制提供新的線索，而且可望進一步拓展新的ANP32B的生物學功能。
結題摘要
誘導細胞凋亡和分化療法是治療白血病的兩大重要策略。本課題主要研究酸性亮氨酸核磷酸蛋白ANP32B在白血病細胞凋亡和分化中的作用。在該自然基金的資助下，我們發現酸性亮氨酸核磷酸蛋白ANP32B是caspase-3的底物。利用siRNA特異抑制ANP32B的表達明顯增強細胞凋亡敏感性，並導致凋亡誘導因子（AIF）的轉錄表達增加。但抑制AIF的表達對ANP32B的拮抗細胞凋亡效應無明顯影響。另一方面，我們發現在全反式維甲酸ATRA引起的白血病細胞分化過程，ANP32B的mRNA和蛋白水平發生明顯下調。並且抑制ANP32B的表達明顯增強ATRA引起的白血病細胞分化，過表達ANP32B顯著抑制該分化效應。在此基礎上，進一步研究發現ANP32B可能通過抑制維甲酸受體RAR的轉錄活性而發揮其在細胞分化中的作用。這些原創性結果不僅可能為白血病的誘導細胞凋亡和分化療法提供新的線索，而且進一步拓展新的ANP32B的生物學功能。
