《HH信號通路在腫瘤發生中的作用》是依託山東大學,由張紅衛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:HH信號通路在腫瘤發生中的作用
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:張紅衛
- 依託單位:山東大學
- 批准號:30671072
- 申請代碼:C0704
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費:26(萬元)
《HH信號通路在腫瘤發生中的作用》是依託山東大學,由張紅衛擔任項目負責人的面上項目。
《HH信號通路在腫瘤發生中的作用》是依託山東大學,由張紅衛擔任項目負責人的面上項目。中文摘要腫瘤是人類生命的最大威脅之一,研究腫瘤發生和發展的分子機理是當代生命科學和醫學研究的熱點和前沿領域。研究信號通路如何在癌變中起作...
Hh信號通路是維持腫瘤幹細胞的增殖、生存和自我更新必需的信號通路之一,在腫瘤的發生髮展中發揮著重要的作用,與人類超過1/3的腫瘤有著密切聯繫。本研究項目針對第一代Hh抑制劑存在的耐藥問題,擬在前期研究基礎上,以對Smo蛋白D473突變不敏感的Hh通路抑制劑為先導,在結構生物學信息指導下,保持關鍵氫鍵...
Hedgehog (Hh) 信號分子是一種由信號細胞所分泌的局域性蛋白質配體,作用範圍很小,一般不超過20個細胞。在脊椎和無脊椎動物的諸多發育過程中,Hedgehog信號通路控制細胞命運、增殖與分化,該信號通路被異常激活時,會引起腫瘤的發生與發展。該信號蛋白誘導不同的細胞命運依賴於Hh信號分子的濃度。和其他形態生成素(...
一般認為,大腸腺瘤是大腸黏膜上皮從良性向惡性演變的重要環節,即腺瘤-癌順序。同時,刺蝟(Hedgehog,Hh)信號通路調控消化道腫瘤良惡性演變的作用與機制正逐漸得到闡明。本課題設計研究(1)Hh信號通路在人體大腸腺瘤及癌中的表達與調控作用;(2)通路特異抑制劑環巴胺對大腸腺瘤、癌細胞生長的干預;(3)環巴...
本研究試圖探索Hh信號通路與炎症因子在胃癌發生中的相互作用從而改變腫瘤微環境,利於癌細胞的存活和擴增。我們還將利用我們新近發現的特異性Hh抑制劑來阻止螺桿菌的致癌作用。結題摘要 胃癌是我國主要的癌症致死原因之一。眾所周知,胃癌的發生多與幽門螺桿菌感染有關。所以,胃癌是適合研究炎症 (inflammation)與癌症發生...
近來,hedgehog(Hh)信號通路(刺蝟通路)的研究受到了科學界越來越多的重視,這不僅是因為Hh通路異常活化在許多包括基底細胞癌、髓母細胞瘤等腫瘤的發生發展過程起了舉足輕重的作用,更重要的是,Hh通路是胚胎髮育通路,對調控腫瘤幹細胞、控制腫瘤微環境,從而對控制腫瘤轉移與復發有重要作用。其他胚胎通路成員包括Wnt...
Hedgehog(Hh)信號通路在動物發育過程中起重要作用。Hh信號通路的失調可導致發育的缺陷及腫瘤的發生。 Hh 通路活性的調節是多層次的,通路的轉錄因子Cubitus interruptus (Ci)是一個重要的調節靶點。我們發現了一新基因,命名為hrk,是維持Hh通路正常活性必需的,hrk RNAi導致Ci蛋白水平顯著下調,由此導致Hh 通路活性下降,...
Hedgehog(Hh)信號通路在動物發育過程中起重要作用。Hh信號通路的失調可導致發育的缺陷及腫瘤的發生。 Hh 通路活性的調節是多層次的,通路的轉錄因子Cubitus interruptus (Ci)是一個重要的調節靶點.我們發現了hmf(Hedgehog signaling maintaining factor,HMF)是維持Hh通路正常活性必需的,hmf RNAi導致Ci蛋白水平顯著下調,...
Hedgehog(Hh)信號通路對眾多腫瘤的發生和發展起著重要作用。靶向其受體Smoothened(Smo)的抗腫瘤藥物已經成功上市,但其原發性及繼發性耐藥嚴重影響了其臨床療效。本項目研究發現Bcl-2抑制劑ABT-199、ABT-263能顯著抑制Hh信號通路活性,其機制分別為通過靶向Smo、Gli進而抑制其活性。進一步研究發現ABT-1...
此外,我們還研究了多種腫瘤組織(如胃癌、卵巢癌等)中Hh 信號通路異常活化與腫瘤發生髮展的關係,發現了數個調控Hh信號通路的關鍵因子,這些因子有望成為腫瘤診療的新靶標。本研究項目的實施在理論上有助於拓展Hh信號通路的信號過程,在實踐上將有助於闡明Hh信號通路在腫瘤發生發展過程中的作用和分子機制,為腫瘤的...
本項目以果蠅為模式生物,進一步研究其調節Hh通路的分子機制。該研究具有重要理論意義,可加深我們對Hh 通路調節的認識;同時該研究對臨床工作中針對性治療具有重要指導意義。結題摘要 Hedgehog(Hh)信號通路在動物發育過程中起重要的作用。Hh信號通路的失調可能導致發育的缺陷及腫瘤的發生。 Hh 通路活性的調節是多層次的,...
雖然不同來源的腫瘤啟始細胞的表型並不相同,但與腫瘤組織中其他細胞相比它們具有一些獨特的共性:(1)自我更新,在細胞分裂中形成新的腫瘤啟始細胞,Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog (Hh)等與正常幹細胞自我更新相關的多條信號通路在其中依然發揮重要的作用。(2)具有一定分化能力,可以分化成不同分化階段的腫瘤細胞...
所以選擇性阻斷腫瘤細胞信號傳導通路,破壞其自控性生長調節機制,已成為腫瘤研究領域的熱點。本項目將關注尚不為人們熟悉的Hedgehog(Hh,刺蝟)信號通路。通過對Hh-Ptch-Smo-Gli信號通路在人肝細胞癌發生發展過程中表達狀況、調節方式、功能變化等方面的探討,確立該通路在肝細胞癌病理變化中起到的作用,為尋...
Arl13b的GTP binding domain(1-150aa)與Smo的胞內C端(550-787aa)相互作用,調控Smo的穩定性、轉運和定位,激活Hh信號通路。在胃癌細胞中,Arl13b在體外和體內均能促進細胞的增殖、遷移和侵襲。Arl13b、Smo在胃癌組織中表達高於癌旁組織;Arl13b與腫瘤大小、浸潤深度正相關,Smo與腫瘤大小,浸潤深度,淋巴結轉移,...
HHI是Hh和SMO依賴信號的強效拮抗劑,通過抑制Hh信號通路激活從而抑制基底細胞癌的生長。迄今上市的HHI有索立德吉和維莫德吉,作為靶向治療藥物其在BCC系統治療中效果顯著。目前多國指南均將索立德吉200mg/d作為標準治療劑量。在IaBCC患者中建議套用HHI類藥物至少4個月並長期套用,直至疾病進展(PD)或出現不耐受的不良...
《二甲雙胍通過lncRNA H19/SAHH信號通路影響DNA甲基化的機制研究》是依託浙江大學,由周濟春擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 近年研究發現二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物,在腫瘤防治中具有潛在效果,闡明其抗腫瘤機制具有重要意義。我們已報導的研究提示二甲雙胍能下調腫瘤細胞H19表達水...
本項目旨在驗證上述Hh信號調控環路的存在,進而鑑定Hh/miR-224/REN/HDAC1通路調控的其他靶基因,揭示它們在神經前體細胞惡性轉化中的關鍵作用,為系統認識Hh信號及相關miRNA在神經系統腫瘤演進中的作用提供依據。結題摘要 髓母細胞瘤(MB)是起源於小腦顆粒神經元前體細胞(CGNPs)的最常見的兒童顱內腫瘤...
《炎症信號通路在肺腫瘤發生過程的作用和機理研究》是依託上海交通大學,由鄧炯擔任項目負責人的重大研究計畫。項目摘要 慢性炎症與肺腫瘤的發生緊密相關。然而,這兩種病理過程之間的聯繫卻不清楚,其重要原因是,缺少一個與人肺癌相似的動物模型,以對肺癌發生早期變化進行系統研究。GPRC5A是新發現的肺腫瘤抑制基因。Gpr...
《Sufu在銀屑病發生髮展中的作用機制研究》是依託浙江大學,由滿孝勇擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 銀屑病是免疫介導的增殖性皮膚病,信號通路在其發生髮展中發揮重要作用。Sufu是Hh和Wnt信號通路的負性調控因子,在Hh通路中平衡GliA和GliR發揮中心作用;結合β-catenin並將之轉出核外負性調控Wnt信號通路;TNFα...
研究顯示miR-338-3p是維持上皮細胞極性所必需的,但其對EMT 的作用及其機制尚不清楚。申請者發現:miR-338-3p是個新的抑癌miRNA,可顯著抑制肝癌細胞的遷徙,並證實SMO為其靶基因。研究已表明SMO依賴性的Hh信號通路是促進EMT的重要通路。在此基礎上,本課題提出:miR-338-3p能通過調控Hh信號通路抑制肝癌細胞EMT...
本研究將從分子水平到整體層面以及動物模型、臨床樣本進行多維研究,探討 Hh-GLI1-DNMTs 軸對基因甲基化修飾及胰腺炎癌轉化的影響,以上研究將搭建起Hh信號通路與表觀遺傳修飾的橋樑,有助於闡明胰腺癌發生發展的分子機制,為胰腺癌的早期診斷及治療提供新的思路。結題摘要 炎性微環境在以顯著的纖維炎症反...
Hh信號通路在正常的發育中起到關鍵作用,並且它的功能障礙可能引發多種人類疾病和腫瘤,其中就包括皮膚癌基底細胞癌BCC和腦癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和其它消化道器官癌。研究表明,抑制這個途徑能延緩兒章腦瘤和幾種肺癌腫瘤的生長。因此,Hh途徑的研究對基礎科學和臨床科學非常重要。 中國屬消化道腫瘤高發區,胃癌、食管...
8.Hedgehog (Hh) 信號轉導通路功能研究,80萬,國家自然科學基金委面上項目,項目主持人;9.腫瘤發生機理研究及抗腫瘤藥物篩選,200萬,雲南省高 端科技人 才項目,項目主持人;10.賴氨酸翻譯後修飾及對蛋白質功能的調控作用,80萬,科技部973計畫 子課題負責人;11.Hedgehog(Hh)與Hippo (Hpo)信號通路在腫...
我們前期研究發現,Hedgehog(HH)信號通路可以促進DLBCL細胞增殖導致化療耐受,進一步研究發現,Smoothened(SMO),HH信號傳導子,可以同時活化HH和NF-kB兩條重要信號存活通路,提示靶向SMO對DLBCL的化療耐受具有重要治療價值。本項目擬通過miRNA晶片及QRT-PCR篩選和鑑定化療耐受相關miRNA,構建miRNA和SMO報告系統,采...
NF-κB信號通路活化後可調控Shh蛋白表達。Shh蛋白是調控胚胎髮育、幹細胞自我更新、腫瘤轉移的關鍵通路-Hedgehog信號通路的上游激活蛋白。但是NF-κB與Hh通路的相互調控如何在口腔鱗癌與微環境的對話中發揮作用,並在轉移中的機制並不明確。本課題擬在前期研究的基礎上,進一步揭示微環境中NF-κB及Hh通路的調控,...
本課題組首次發現蛋白激酶CDK11在骨肉瘤生長及存活中發揮關鍵作用。靶向沉默CDK11是否能通過影響特定信號通路逆轉骨肉瘤耐藥,至今尚無研究證實。本研究擬通過轉染CDK11 siRNA抑制耐藥骨肉瘤細胞CDK11的表達,檢測細胞生物學特性,檢驗轉染後Hh-SMO-GLI信號通路靶基因及細胞凋亡相關蛋白的表達水平,明確CDK11能否通過引起Hh...
《細胞生長調控的重要蛋白質群研究》是李林、廖侃、姚雪彪、程金科於2013年8月27日編制的科技報告。內容摘要 研究對Wnt信號通路轉錄複合物的調控機制有了新的認識,揭示了SET8在Wnt信號靶基因的啟動子上建立激活性的H4K20me-1組蛋白標識,調控基因表達影響Wnt信號。在Hh信號通路的調控機制方面,對於Hh信號的情況下...
2.篩選並鑑定了3個參與Hh信號通路的miRNA,通過實驗證實這3個miRNA可以通過抑制Hh受體蛋白Ptc、Smo等基因的表達來影響Hh信號傳遞。3.在模式生物果蠅中,發現了Hippo信號通路重要腫瘤抑制因子Mats的表達調控原件,為探究Mats基因在人類疾病中的作用和表達調控機制研究奠定了基礎。本人在生命科學領域知名期刊上發表論文18篇...