《細胞生長調控的重要蛋白質群研究》是李林、廖侃、姚雪彪、程金科於2013年8月27日編制的科技報告。
基本介紹
- 中文名：細胞生長調控的重要蛋白質群研究
- 作者：李林、廖侃、姚雪彪、程金科
- 編制時間：2013年8月27日
- 報告類型：進展報告
內容摘要
研究對Wnt信號通路轉錄複合物的調控機制有了新的認識，揭示了SET8在Wnt信號靶基因的啟動子上建立激活性的H4K20me-1組蛋白標識，調控基因表達影響Wnt信號。在Hh信號通路的調控機制方面，對於Hh信號的情況下Ptc如何抑制Smo活性、無Hh信號的情況下片段化Ci的降解是如何調控、以及Hh梯度信號如何通過Smo分子傳遞至細胞核等方面取得了重要進展。在Hpo信號通路的調控機制方面，主要集中在發現這條信號通路的新成員，以及該條通路轉錄複合因子Yorkie活性的調控機制等。 圍繞細胞骨架系統在不同細胞狀態中的動態變化，研究發現ttc26在纖毛細胞形成過程中誘導表達，在斑馬魚胚胎中抑制ttc26的表達，可以抑制克氏囊泡細胞上纖毛的形成。Mir-129-3p通過下調CP110蛋白和4個調控微絲動態蛋白的表達水平。在斑馬魚胚胎中會抑制Kupffer’s vesicle和原腎管中纖毛的生長。LOX通過促進細胞外基質中膠原蛋白的過量沉積，並通過b1整合素信號通路導致細胞極性的喪失和侵襲能力的增強。Cortactin不同磷酸化狀態與FAK-Src複合體的結合發生改變，促使微絲與黏著斑的結合或解離，為細胞遷移的調控提供了基礎。 在細胞有絲分裂染色體運動的調控機制研究方面，研究發現包括：通過特異性小分子化學探針syntelin，揭示CENP-E在有絲分裂重要細胞器-中體微管反平行構架形成中起重要作用。CENP-U作為一個新的微管結合蛋白，通過與Hec1的相互作用，在動點微管的連線過程中發揮重要作用。MCAK和PLK1的高活性可能導致了腫瘤細胞染色體不穩定性。分離並鑑定了CCL18的受體PITPNM3，發現CENP-E通過參與PITPNM3的轉運，成為CCL18-PITPNM3信號通路的效應分子。 在細胞周期中蛋白質修飾與調控研究方面，研究主要集中在蛋白質SUMO化與磷酸化修飾酶，研究重要的蛋白質功能性複合物組成以及修飾蛋白質組動態變化。SENP1缺失顯著降低了MEF細胞複製與慢性應激性衰老的發生。SENP2通過調控polycomb蛋白複合體(PcG)的活性，參與了對細胞分化與胚胎髮育的調控。SENP3在M期被CDK1高度磷酸化，對細胞M期有重要的調控作用。另外還有CDKs對細胞周期的調控作用，CDK11p58激酶活性可能有賴於自身的磷酸化反應。CDK11p46和RPS8協同抑制帽依賴的以及帽非依賴的蛋白翻譯。 研究發現成形素與生長因子誘導的信號通路失調、動點組裝改變、細胞周期調控的蛋白質修飾變化異常都與腫瘤發生密切相關。例如目前已經發現一個能夠有效抑制Wnt信號通路的小分子 NC043，能夠抑制腫瘤細胞的增殖。
