陳勇彬

陳勇彬，研究員，博士生導師。利用果蠅、雞和小鼠等模式生物，長期從事腫瘤以及幹細胞信號轉導通路研究。

基本介紹

• 中文名：陳勇彬
• 職業：研究員
• 學歷： 博士
• 職務：腫瘤信號轉導研究組 負責人

基本信息

通訊地址： 雲南省昆明市教場東路32號　中國科學院昆明動物研究所

簡歷

主導研究了Hedgehog (Hh)和Hippo (Hpo) 信號轉導通路的分子生物學機理。利用果蠅遺傳修飾篩選得到了新的調控Hh信號通路的蛋白分子：G蛋白偶聯受體蛋白激酶2；發現G蛋白偶聯受體蛋白激酶2和Casein蛋白激酶1可以磷酸化哺乳動物mSmo蛋白；發現了Hh信號通過調控Smo功能並傳遞信號的分子生物學機理在果蠅和哺乳動物系統中高度保守，為腫瘤的治療提供了新的靶點和分子機制，其套用前景已有科學評論發表在Science-Business eXchange在果蠅和小鼠生物模型中研究了調控細胞生長和增殖的Hippo信號通路，在果蠅系統中發現了參與調控Hippo信號通路的新分子；在小鼠中發現，小鼠Hippo同源蛋白Mst1和Mst2在特殊組織器官中有腫瘤抑制基因的功能，基因敲除Mst1和Mst2可以誘發小鼠肝癌的發生，該研究為將來治療肝癌提供了新的靶點。已經在Genes & Development，Developmental Cell, PLoS Biology, PNAS, Cell Research等雜誌發表研究論文。課題組未來主要研究各種調控腫瘤和幹細胞功能的分子生物學機理，以及篩選治療腫瘤或提高幹細胞功能的新藥；利用進化生物學和基因組學等方法，比較分析高原動物高原環境（低氧、強紫外、低溫）適應的分子機制。

1996.9—2000.7 理學學士，武漢大學生命科學學院 病毒系。

2000.9—2005.7 理學博士，中科院上海生物化學與細胞生物學研究所。

2005.12—2010.11 博士後，美國德州西南醫學中心 發育生物學系。

2010.11—2012.5 Instructor，美國德州西南醫學中心 發育生物學系。

2012.5—至今 研究員，博士生導師，中科院昆明動物研究所腫瘤信號轉導組 學科負責人。

研究方向

Hh信號通路的功能異常，通常導致以下幾種常見人類疾病的發生：基底細胞瘤（BCC）、髓母細胞瘤、小細胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌以及其他消化道系統類疾病。Hpo信號通路的功能異常，同樣可以導致人類疾病的產生，如鱗狀細胞癌、肺癌、胰腺癌以及肝癌等。因此，Hh和Hpo信號通路的調控機制研究對基礎科學和臨床醫學的發展有著重要的意義。綜合考慮生命醫學研究過程中有關倫理、經濟成本以及實驗周期等因素，現代生物醫學研究使用了大量模式生物作為研究手段。目前較常用的是小鼠模型，和小鼠模型相比較，用果蠅作為遺傳學生物模型研究信號轉導通路的分子學機理，經濟成本更低，繁殖周期更快，遺傳操作技術更多而且更成熟，最重要的是許多調節Hh、Hpo和Wnt等信號通路的蛋白分子功能在果蠅和哺乳動物系統中高度保守，是使用果蠅研究信號轉導通路的獨特優勢所在。同時，為了進一步驗證果蠅系統中所得到的實驗結果，仍然需要運用轉基因、基因敲除等研究基因功能的實驗技術，在小鼠或其他靈長類哺乳動物疾病模型中進行驗證。結合學科發展和研究背景，我課題組計畫圍繞下列主要研究內容開展工作，以期在Hh和Hpo信號通路的分子機理研究以及腫瘤診斷、監測和設計新型抗腫瘤藥物等方面取得進展。主要研究內容為：

研究內容1）深入解析Hh和Hpo信號通路的分子機理，研究在果蠅系統中篩選得到的調控Hh和Hpo信號通路的新分子的功能和機制：經過多年的果蠅遺傳學實驗已經積累了許多果蠅突變品系，這些果蠅突變品系許多表型與Hh或Hpo信號通路被修飾後的表型相似。我們已篩選得到30個Exelixis果蠅突變品系，(Genes & Development, 2010), 首先要確定是什麼基因突變導致了這些表型，然後對其分子機理做進一步的研究；並通過小鼠疾病模型、轉基因和基因敲除等實驗手段，檢測該基因功能是否高度保守，是否可能成為未來治療腫瘤的新靶點。 研究內容4）研究高原動物高原環境適應的進化機制。分離培養高原動物（高原鼢鼠、高原鼠兔等）不同組織細胞系，在體外模擬高原環境（低壓所致低氧、強紫外、低溫），結合基因組學等比較分析手段，分別構建低氧、強紫外等適應的分子調控網路，進而解析高原適應的分子機制。研究內容3）篩選抑制腫瘤和提高幹細胞功能的先導化合物。Hh和Hpo等信號通路在腫瘤發生和成體神經幹細胞中都發揮了重要的功能，成體哺乳動物中樞神經系統的側腦室的室管膜下區(subventricular zone，SVZ)和海馬齒狀回(Dentate Gyrus, DG)的顆粒細胞下層(subgranular layer, SGL)終身擁有神經幹細胞，能夠不斷地增殖分裂產生新的神經元，這個過程又被稱為神經發生(Neurogenesis)。本課題組將利用原代培養的不同腫瘤細胞系，不同來源的成體神經幹細胞系（人、猴、樹鼩、小鼠等），從化學合成小分子、植物天然化合物及動物活性多肽等資源中篩選功能性先導化合物。 研究內容2）建立非人靈長類樹鼩腫瘤模型：核基因組和線粒體基因組比較研究表明，狐猴、樹鼩(Tree Shrews)、靈長類是親緣關係最密切的姐妹。猴動物模型受到原材料數量、價格和實驗周期等多種因素的限定，而樹鼩作為靈長類動物的近親，具有體形小、繁殖周期相對短而飼養成本低等優勢，使得樹鼩成為一種研究人類重大疾病非人靈長類最佳的動物模型之一。中國科學院昆明動物研究所擁有豐富的樹鼩來源和相對健全的培養環境，為在樹鼩中建立Hh和Hpo信號通路相關腫瘤模型提供了紮實的基礎，本實驗室同時在嘗試建立樹鼩胚胎幹細胞系。

承擔科研項目

1. 中科院昆明動物所“百人計畫”啟動項目 （150萬）

2.中科院和雲南省“動物模型與人類疾病機理”重點實驗室項目（50萬）

3. 中共中央組織部“青年千人計畫”250萬

4. 國家自然科學基金委員會醫學部“優秀青年基金”100萬

5. 雲南省高端人才、 雲南省海外高層次人才、 973、自然科學基金面上、中科院先導B等項目資助

專家類別

百人計畫，青年千人計畫，國家自然科學基金委“優秀青年”，雲南省高端人才，雲南省海外高層次人才

獲獎及榮譽

2014年：國家自然科學基金委醫學部“優秀青年”

2013：雲南省高端人才

2013：雲南省海外高層次人才

2012年：中共中央組織部“青年千人計畫”

2006年，2011年 美國基因學會會員

2010年7月 – 2012年6月 獲美國心臟學會博士後研究基金贊助 (AHA grant support)

代表論著

1. Chen, Y. B*., Jiang, J*. 2013. Decoding the phosphorylation code in Hedgehog signal transduction. Cell Research,

2. Gilder, A.S., Chen, Y. B., Jackson, R. J., 3rd, Jiang, J., and Maher, J. F*. 2013. Fem1b promotes ubiquitylation and suppresses transcriptional activity of Gli1. Biochemical and biophysical research communications

3. Ren, F. F., Shi, Q., Chen, Y. B., Jiang, A. G., Ip, Y. T., Jiang, H. Q., and Jiang, J*. (2013). Drosophila Myc integrates multiple signaling pathways to regulate intestinal stem cell proliferation during midgut regeneration. Cell Research

4. Yang, C. P., Chen, W. L., Chen, Y. B*., Jiang, J*. 2012. Smoothened transduces Hedgehog signal by forming a complex with Evc/Evc2. Cell Research

5. Chen, Y. B., Sasai, N., Ma, G. Q., Yue, T., Jia, J. H., Briscoe, J., Jiang, J*. 2011. Sonic hedgehog dependent phosphorylation by CK1a and GRK2 is required for ciliary accumulation and activation of Smoothened. PLoS Biol

6. Chen, Y. B., Li, S., Tong, C., Zhao, Y., Wang, B., Liu, Y., Jia, J. H., Jiang, J*. 2010. G protein coupled receptor kinase 2 promotes high-level Hedgehog signaling by regulating the active state of Smo through kinase-dependent and -independent mechanisms in Drosophila. Genes Dev,

7. Zhang, Q#., Shi, Q#., Chen, Y.B#., Yue, T., Li, S., Wang, B., and Jiang, J. 2009. Multiple Ser/Thr-rich degrons mediate the degradation of Ci/Gli by the Cul3-HIB/SPOP E3 ubiquitin ligase. Proc Natl Acad Sci U S A,

8. Li, S., Chen, Y.B., Shi, Q., Yue, T., Wang, B., and Jiang, J*. 2012. Hedgehog-regulated ubiquitination controls smoothened trafficking and cell surface expression in Drosophila. PLoS Biol

9. Wang, Y., He, H., Srivastava, N., Vikarunnessa, S., Chen, Y. B., Jiang, J., Cowan, C.W., and Zhang, X*. 2012. Plexins Are GTPase-Activating Proteins for Rap and Are Activated by Induced Dimerization. Sci Signal,

10. Song, H., Mak, K, K., Topol, L., Yun, K., Hu, J., Garrett, L., Chen, Y. B., Park, O., Chang, Jia., Simpson, M., Wang, C,Y., Gao, B., Jiang, J., Yang, Y,Z*., 2010. Mammalian Mst1 and Mst2 kinases play essential roles in organ size control and tumor suppression. Proc Natl Acad Sci U S A

11. Zhang, L., Reng, F. F., Zhang, Q., Chen, Y. B., Wang, B., Jiang, J*. 2008. The TEAD/TEF family of transcription factor Scalloped mediates Hippo signaling in organ size control. Developmental Cell,

12. Chen, Y. B., Yang, C. P., Li, R. X., Zeng, R., and Zhou, J. Q*. 2005. Def1p Is Involved in Telomere Maintenance in Budding Yeast. J Biol Chem

13. Yang, C. P., Chen, Y. B., Meng, F.L., Zhou, J. Q*. 2006. Saccharomyces cerevisiae Est3p dimerizes in vitro and dimerization contributes to efficient telomere replication in vivo. Nucleic Acid Research

14. Zeng, R., Chen, Y. B., Shao, X. X., Shieh, C. H., Miller, K., Tran, H., and Xia, Q. C*. 2003. Identification of proteins separated by one-dimensional sodium dodecyl sulfate/polyacrylamide gel electrophoresis with matrix-assisted laser desorption/ionization ion trap mass spectrometry; comparison with matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass fingerprinting. Rapid Commun Mass Spectrom