《口腔鱗癌通過NF-κB及hedgehog與微環境對話啟動遠處轉移》是依託上海交通大學，由嚴明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：口腔鱗癌通過NF-κB及hedgehog與微環境對話啟動遠處轉移
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：嚴明
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤微環境在腫瘤的增殖、侵襲、遷移及新生血管形成具有重要影響。腫瘤存在時，免疫系統可激活並招募大量炎性細胞，分泌細胞因子與細胞外基質一起構成新的微環境。本課題組前期研究證實，NF-κB信號通路誘導口腔鱗癌周圍類似炎症的微環境形成，並在其轉移過程中發揮重要作用。NF-κB信號通路活化後可調控Shh蛋白表達。Shh蛋白是調控胚胎髮育、幹細胞自我更新、腫瘤轉移的關鍵通路-Hedgehog信號通路的上游激活蛋白。但是NF-κB與Hh通路的相互調控如何在口腔鱗癌與微環境的對話中發揮作用，並在轉移中的機制並不明確。本課題擬在前期研究的基礎上，進一步揭示微環境中NF-κB及Hh通路的調控，並通過體內外實驗及對臨床標本的檢查，探討NF-κB和Hh通過微環境促進口腔鱗癌細胞侵襲轉移，和維持腫瘤幹細胞狀態中發揮的作用，尋找口腔鱗癌微環境與腫瘤轉移的關鍵調控分子，為口腔鱗癌轉移的靶向治療提供有價值的資料。
結題摘要
腫瘤微環境在腫瘤增殖、侵襲、遷移及新生血管形成中具有重要影響。腫瘤存在時，免疫系統可激活並招募大量炎症細胞，分泌細胞因子與細胞外基質一起構成新的微環境。本課題組前期研究證實，NF-κB信號通路可誘導口腔鱗癌周圍類似炎症的微環境形成，並在其轉移過程中發揮重要作用。NF-κB通路活化後可調控shh蛋白表達。Shh蛋白是調控胚胎髮育、幹細胞自我更新、腫瘤轉移的關鍵通路-hedgehog信號通路的上游激活蛋白。但是NF-κB與hedgehog信號通路的相互調控如何在口腔鱗癌與微環境的“對話”中發揮作用，並在轉移中的機制並不明確。本課題旨在研究口腔鱗癌細胞與腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）之間的相互作用。結果顯示口腔鱗癌細胞與CAFs細胞共培養後，其生長明顯加快，發生上皮間充質轉化。與單獨培養的口腔鱗癌細胞相比，與CAFs共培養或CAFs條件培養基培養的口腔鱗癌細胞其腫瘤幹細胞特性更明顯, 表現在其微球體形成率增高，細胞侵襲和遷移增加，並且幹細胞相關通路hedgehog和wnt信號通路處於激活狀態。與CAFs共培養的腫瘤細胞高表達腫瘤幹細胞標誌物CD44和CD166. 通過免疫組織化學檢測口腔鱗癌標本中CD44和CD166的表達，結果顯示CD166與口腔鱗癌患者預後和復發明顯相關。相對於CD166低表達的口腔鱗癌細胞，CD166high 口腔鱗癌細胞其微球體形成率明顯較高，體內實驗證實其裸鼠皮下成瘤能力也較強。此外，活化的NF-κB信號通路可誘導CAFs細胞分泌Shh蛋白，shh蛋白可活化口腔鱗癌細胞NF-κB通路，並誘導CD166的表達。轉染DJT4-Shh質粒的CAFs細胞可增加口腔鱗癌細胞微球體形成，並促進腫瘤細胞運動和侵襲。本研究證實了NF-κB和hedgehog在調控口腔鱗癌細胞與微環境之間的“對話”，並促進腫瘤細胞轉移的相關機制，研究結果為口腔鱗癌轉移的靶向治療提供有價值的資料。
