鹽酸頭孢匹羅

鹽酸頭孢匹羅,為第四代半合成頭孢菌素,具廣譜抗菌活性,對很多耐抗生素的病原菌均有良好療效。臨床主要用於嚴重的呼吸道、尿道感染及皮膚和軟組織等感染。頭孢匹羅不良反應較少,耐受性較好。

基本介紹

  • 藥品名稱:鹽酸頭孢匹羅
  • 外文名稱:Cefpirome Sulfate for Injection
  • 主要適用症:菌血症/敗血症。
  • 主要成分:硫酸頭孢匹羅
藥品名稱,成份,性狀,適應症,規格,用量,用法,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,

藥品名稱

英文名稱:Cefpirome Sulfate for Injection
漢語拼音:Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo

成份

本品主要成分為硫酸頭孢匹羅,其化學名稱為:(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙醯氨基]-3-(6,7-二氫-5H-環戊[b]吡啶-1-基甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基單硫酸鹽。輔料為碳酸鈉
化學結構式為:
分子式:C22H22N6O5S2·H2SO4
分子量:612.66

性狀

本品為白色至微黃色結晶性粉末。

適應症

本品可適用於下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治療:
合併上(腎盂腎炎)及下泌尿道感染
中性粒細胞減少患者的感染;
如上所列的嚴重感染。

規格

以C22H22N6O5S2計(1)0.5g (2)1.0g

用量

本品為胃腸外給藥,其劑量、給藥方法及療程決定於感染的嚴重程度、病原菌的敏感性、患者狀況及腎功能情況。下列劑量推薦用於腎功能正常的中重度感染的患者。
指征
單位劑量
(克)
給藥間隔
(小時)
每日總劑量
(克)
合併上下泌尿道感染
1.0
12
2.0
1.0
12
2.0
1.0或2.0
12
2.0或4.0
菌血症/敗血症及嚴重感染
2.0
12
4.0
中性粒細胞減少患者的感染
2.0
12
4.0
對於很嚴重的泌尿系統及皮膚、軟組織感染病例其單位劑量可增至2.0克。
腎功能損害患者的劑量頭孢匹羅主要經腎臟排泄,因此在腎功能損害患者必須減少劑量以與其較慢的排出保持平衡。推薦劑量如下:
肌酐清除率
腎功能正常者劑量
﹥50毫升/分鐘
1.0克 每日二次
2.0克 每日二次
劑量調整
1.0克負荷量,然後
2.0克負荷量,然後
50-20毫升/分鐘
0.5克 每日二次
1.0克 每日二次
20-5毫升/分鐘
0.5克 每日一次
1.0克 每日一次
﹤5毫升/分鐘
(血液透析患者)
每日0.5克
透析後即刻0.25克
每日1.0克
透析後即刻0.5克

用法

靜脈注射:將1小瓶1.0或2.0克頭孢匹羅的藥粉分別溶解於10毫升或20毫升滅菌注射用水,然後在3至5分鐘內將藥液直接注入靜脈內或夾閉的輸液管道的遠端部分。對於腎功能損害患者,則可將0.25或0.5克本品分別溶解於2或5毫升注射用水中。
短時靜脈滴注:將1小瓶1.0或2.0g頭孢匹羅的藥粉溶於100ml輸注溶液中,配製成等滲溶液,在20-30分鐘內滴完。
下列輸注溶液均可使用:0.9%氯化鈉溶液,林格氏液,標準電解質滴注液,5及10%葡萄糖溶液,5%果糖溶液,6%葡萄糖+0.9%氯化鈉溶液。
操作注意事項:本品在溶解時會產生氣泡,操作時應引起注意。

不良反應

頭孢菌素治療期間可能觀察到下述不良反應:
過敏反應過敏性皮膚反應;皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱;有可能發生嚴重的急性過敏反應:血管性水腫支氣管痙攣,需要緊急處理。如同其它頭孢菌素,多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合徵、毒性上皮壞死溶解等大皰性反應的個例亦有報導。
對胃腸道的影響:噁心、嘔吐、腹瀉;罕見病例中可有偽膜性結腸炎(見注意事項)。
對肺功能的影響:有發生間質性肺炎(出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸細胞增多等症狀)及PIE症候群的可能性,如有上述症狀發生應停止給藥,採取給予腎上腺皮質激素等適當處理。
肝功能的影響:血清肝酶(如穀草轉氨酶(GOT),谷丙轉氨酶(GPT),鹼性磷酸酶)、γ-GT、乳酸脫氫酶LDH)及/或膽紅素升高。這些實驗室檢查異常(亦可由感染引起)很少超過正常值上限的兩倍並造成肝臟損傷症狀,通常為膽汗鬱積且常沒有症狀。
對腎功能的影響:可有血清肌酐及尿素的輕度增高,但大多數情況下無需因此中止治療。在其他頭孢菌素治療期間曾觀察到個別病例發生間質性腎炎,罕見急性腎衰發生。
血液成分改變血小板減少嗜酸性粒細胞增多;極少見溶血性貧血。如同其它β-內醯胺抗菌素,頭孢匹羅治療期間有可能發生中性粒細胞減少及更少見的中性粒細胞缺乏,特別是治療時間長時。對於療程長於10天的患者應監測血象(見注意事項)。
局部反應靜脈壁性刺激及注射部位疼痛。
神經系統影響:曾報導有極少數病例發生驚厥。如同其它頭孢菌素,在大劑量治療時特別是在腎功能不全患者中可發生可逆性的腦病。
心血管系統的影響:出血、瘀斑、心律變化。
雙重感染:如同其它頭孢菌素,特別是長期套用頭孢匹羅時有可能導致包括念珠菌(monoliasis)在內的非敏感病原菌的過度生長。反覆評估患者狀況非常關鍵。如發生繼發性感染,則需採取相應的措施。
其他:注射後味覺及/或嗅覺異常,頭痛,發熱。

禁忌

本品禁用於對頭孢菌素過敏者,對青黴素類抗生素過敏者應慎用。

注意事項

腎功能:本品與氨基糖甙類或袢利尿劑合用時應給予注意。所有該類患者均應監測腎功能。
腎功能不全:應根據肌酐清除率調整本品的劑量。
偽膜性結腸炎:已經在數種不同抗菌素治療期間及其後觀察到嚴重及持續性的腹瀉。這可能是偽膜性結腸炎的症狀(大多數病例由難辨梭狀芽孢桿菌所致),嚴重者可危及生命。這是頭孢菌素一個相當少見的併發症。一旦考慮到偽膜性結腸炎的診斷(可經結腸鏡證實),則應立即停止頭孢匹羅治療並開始特異性的抗菌素治療(即萬古黴素滅滴靈)。禁止使用抑制腸道蠕動的藥物。
應事先詢問患者是否有β-內醯胺抗菌素過敏史
頭孢匹羅嚴禁用於對頭孢菌素曾有即刻過敏反應史的患者。如有任何懷疑,則在首次給藥時必須有一名醫生在場,以處理任何可能發生的過敏反應。
交叉過敏:由於5%-10%的患者存在對青黴素及頭孢菌素的交叉過敏,因此在青黴素過敏患者中使用頭孢匹羅時應在特別謹慎的情況下進行。首次給藥時有必要仔細觀察。
發生於這兩類抗菌素的過敏反應可以相當嚴重甚至是致命的。
發生過敏反應需停止使用本品治療。
血液成分:療程超過10天,則應監測血象,若出現白細胞減少,應中止治療。
在取得足夠的臨床經驗前,本品禁止使用於兒童。

孕婦用藥

體外研究已證實頭孢匹羅可通過人的胎盤,因此妊娠期間應禁用本品。試驗動物研究尚未發現對於生殖、胚胎或胎兒發育、妊娠過程及圍產期、產後發育的直接或間接的有害影響。本品可經人乳排出,故應中止本品治療或停止餵乳。

兒童用藥

尚無足夠證據說明對於12歲以下兒童什麼治療劑量最為合適。因此不推薦在該年齡組使用本品。

老年用藥

除非有腎臟損害,否則無需調整劑量。

藥物相互作用

藥物相互作用:本品與硫噴妥鈉配合使用時,溶液往往很快變渾濁,故應避免聯合用藥;與鹽酸苯海拉明碘化鈣鹽酸罌粟鹼聯合使用時,隨著存放時間的推移,有時會有沉澱析出,故二者配伍後要迅速使用;與氨茶鹼聯合使用,隨著存放時間的推移,藥物效價往往會顯著降低,故配合後要迅速使用。
雖然沒有證據表明正常治療劑量下頭孢匹羅會影響腎功能,但如與某些藥物(如氨基糖甙類)合用,頭孢匹羅則有可能加強其腎毒性作用。
丙磺舒可影響腎小管對頭孢匹羅的轉運,從而延緩其排泄,增加其血漿濃度。
其他相互作用:極少數接受頭孢匹羅治療的患者Coombs試驗可出現假陽性結果。治療期間用非酶法測定尿糖時可有假陽性結果,因此需使用酶法測定來明確有無糖尿。
在用苦味酸鹽法測定肌酐時,本品可呈現強的肌酐樣反應。故建議使用酶法測定,以避免肌酐水平假性升高。若無酶法測定,則應在下一次頭孢匹羅給藥前立即抽取血樣,因為如果採用推薦劑量及給藥間隔,則此時的頭孢匹羅血清水平要低於其干擾界限。

藥物過量

在過量病例,特別是腎功能不全患者中,可能發生腦病。一旦藥物血漿水平降低,腦病通常是可逆的。可通過腹膜透析血液透析來降低頭孢匹羅的血清水平。一次4小時的血液透析可清除體內約50%的頭孢匹羅。

藥理毒理

本品是一種β-內醯胺酶穩定的頭孢菌素類殺菌性抗菌素。其通過阻斷主要細胞壁多聚體-肽聚糖的合成而發揮作用。因其可迅速穿透細菌的細胞壁並且與靶酶青黴素結合蛋白)高親和的結合,因此在低濃度水平即可對相當廣譜的革蘭陰性及革蘭陽性病原菌具有殺菌作用。這在世界範圍內對於醫院和社區獲得的病原體的眾多體外研究中已經得到證實,研究表明其敏感程度沒有變化。許多對其它注射頭孢菌素或氨基糖甙類耐藥的菌株對本品依然敏感。
下列為體外對頭孢匹羅敏感的病原菌:
革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌(包括耐青黴素菌株),凝固酶陰性的葡萄球菌屬(包括耐青黴素但非耐甲氧西林菌株),鏈球菌A(化膿性鏈球菌)、B(無乳鏈球菌)、C、F及G,輕型鏈球菌血鏈球菌草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌痤瘡丙酸桿菌厭氧消化鏈球菌,白喉棒狀桿菌,化膿性棒狀桿菌
革蘭陰性菌:枸櫞酸菌屬,大腸桿菌沙門氏菌屬,志賀桿菌屬,克雷伯桿菌屬(吲哚陽性及吲哚陰性),腸桿菌屬,哈夫尼亞菌屬,沙雷菌屬,奇異變形桿菌,普通變形桿菌,摩根式摩根菌,普魯菲登斯菌,小腸結腸炎耶爾森菌,出血敗血性巴斯德菌,流感嗜血桿菌杜克雷嗜血桿菌卡他莫拉菌腦膜炎奈瑟菌,淋病奈瑟菌,親水氣單胞菌。
下列菌種大多數菌株在體外均顯示對頭孢匹羅敏感:
革蘭陽性梭菌屬
革蘭陰性綠膿桿菌假單胞菌屬(非綠膿桿菌),脆弱擬桿菌(非產β-內醯胺酶菌株)。
下列菌種大多數菌株在體外對頭孢匹羅耐藥:
革蘭陽性糞腸球菌,產單胞李氏菌,難辨梭狀桿菌。
革蘭陰性:嗜麥芽黃單胞桿菌,變異梭形桿菌,脆弱擬桿菌(產β-內醯胺酶菌株)。
頭孢匹羅與氨基糖甙類對多種細菌均有協同作用
臨床試驗中已成功治癒下列病原菌所致的感染:
革蘭陽性金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性的葡萄球菌屬表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌,人形葡萄球菌,瓦氏葡萄球菌),溶血性及非溶血性鏈球菌化膿性鏈球菌(A組),血清組B及F鏈球菌肺炎鏈球菌無乳鏈球菌,甲型鏈球菌,棒狀桿菌屬
革蘭陰性大腸桿菌腸桿菌屬吲哚陽性及吲哚陰性克雷伯桿菌屬及變形桿菌屬,摩根氏摩根菌,普魯菲登斯菌,枸櫞酸菌屬,沙門菌屬,哈夫尼亞菌,粘質沙雷菌,出血敗血性巴斯德菌,流感嗜血桿菌及其它嗜血桿菌屬卡他莫拉菌奈瑟菌屬,產鹼桿菌屬綠膿桿菌及其它假單胞菌屬擬桿菌屬

藥代動力學

男性中的藥物動力學特性
生物利用度及吸收肌肉注射後的生物利用度大於90%。
分布:單次靜注劑量1.0克後的血清平均峰值水平(C5分鐘)為80-90毫克/升。劑量與藥物動力學呈線性相關。分布容積為14-19升。多次給藥後無蓄積。血清半衰期為1.8-2.2小時。血清蛋白結合率低於10%且為劑量依賴性。可迅速穿透進入到下列身體組織及體液內:
組織/體液
劑量(克)
平均濃度
組織:血清或體液:血清比
2小時
﹤8小時
12小時
2小時
﹤8小時
12小時
組織(毫克/公斤)
前列腺
1.0
12.9
6.1
1.7
0.3
0.4
0.6
支氣管黏膜
1.0
33.0
15.7
0.6
0.6
體液(毫克/升)
間質
1.0
32.9
13.3
2.9
1.9
2.3
3.0
1.0
46.3
10.6
1.1
1.0
腦脊膜
炎性
非炎性
2.0
2.0
2.7
0.5
3.6
0.8
2.3
0.05
0.01
0.9
0.13
0.7
血漿峰值水平高於常見病原菌的MIC。
生物轉化及排泄頭孢匹羅主要經腎臟清除;80-90%的藥物可在尿液中出現。尿液中發現的放射活性計數98-99%由原形頭孢匹羅組成。一次給藥1.0克約有30%可經血液透析清除。
特殊人群組:
老年人(﹥65歲):健康老年人單次靜脈給藥2.0克的C5分鐘的血清水平為174毫克/升。血清半衰期為3.4小時,24小時後經尿液排出的原形頭孢匹羅為71%。在大於65歲的老年患者中,單次靜脈給藥1.0克及2.0克的C5分鐘分別為127.1及231.1毫克/升。相同劑量的半衰期分別為4.4±1.4小時及4.5±1.6小時。
腎臟損害患者:不同程度腎功能損害患者單次靜脈給藥2.0克後其平均半衰期如下表所列:
肌酐清除率(毫升/分鐘)
>50
20~50
10~20
<10
半衰期(小時)
2.6
9.2
9.8
14.5
腎臟損害患者僅在肌酐清除率水平低於50毫升/分鐘時才需要調整劑量。
【貯藏】密封,在涼暗處(不超過20℃)保存。
【包裝】抗生素玻璃瓶,10瓶/盒

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