交叉過敏

藥物交叉過敏（cross allergy），是指患者已經對某一種藥物發生了過敏反應，以後使用另一種藥物，雖然這種藥物與首次發生過敏的藥物不同，但是在化學結構上與首次發生過敏的藥物相似，同樣可能發生藥物過敏反應。藥物交叉過敏是臨床實踐中常見的藥學問題。臨床上若不注意該知識點，會造成用藥失誤。

基本介紹

• 別稱：交叉過敏
• 常見發病部位：皮膚、呼吸系統
• 常見病因：對具有相似化學結構的藥物產生交叉或不完全交叉過敏反應
• 常見症狀：休克、呼吸困難、寒戰、發熱，皮膚紅斑、剝脫、蕁麻疹、異常瘀斑或出血、腫脹、皮膚瘙癢、皮疹等
• 傳染性：無
• 傳播途徑：藥物內服或注射

概述

通常所說的藥物交叉過敏，對青黴素過敏的病人，可能會對頭孢菌素類的某種藥物也過敏；對某種磺胺類藥物過敏的患者，還會對其他含有磺胺成分的藥物（磺胺類抗生素、利尿劑和口服降糖藥）產生過敏反應。

又如，一位患者已發生過青黴素過敏，那么，就不要再用阿莫西林膠囊等藥物。頭孢類藥物在化學結構上有與青黴素類藥相似之處。所以，當使用頭孢拉定膠囊或針劑、頭孢曲松、先鋒哌酮等頭孢類抗生素時就可能會發生藥物交叉過敏。

原因

過敏反應又叫超敏反應，是由於藥物或生物製品進入人體後可能會成為抗原，機體受抗原物質刺激後，產生了抗體，當藥物再次進入機體時，發生抗原抗體結合反應，而造成組織損傷或生理功能紊亂。

能引起過敏反應的物質很多，完全抗原除某些生物製品外，還有細菌、真菌、各種寄生蟲及病毒等。半抗原則多為藥物，如抗生素、磺胺類、碘、阿司匹林及其他低分子化合物，半抗原本身不具抗原性，但能與蛋白相結合，形成完全抗原而獲得抗原性。

表現

過敏反應實際上是一類病理性的免疫反應，它不可預測，發生率低，一般只在少數用藥人身上出現，發病後果形式多樣，輕重不一，它不是藥物本身的藥理作用或毒性作用，往往與用藥的多少無關。一般情況下過敏反應不發生於首次用藥，而於再次給藥後發病。過敏反應按其發作的時間可分成速髮型和遲髮型兩種類型，速髮型主要出現休克、呼吸困難、寒戰、發熱，皮膚紅斑、剝脫、蕁麻疹、異常瘀斑或出血、腫脹等等。遲髮型過敏反應主要表現為皮膚瘙癢、皮疹等症狀，一般要經過48～72小時或更長時間後才會出現。

可引起交叉過敏的常用藥物

●青黴素類與頭孢菌素類抗生素均含有β－內醯胺環，部分藥物存在交叉過敏。

●磺胺類藥物之間存在交叉過敏，因此只要對一種磺胺藥過敏，不可使用其他結構類似的藥物，如含有磺胺成分的抗生素、利尿劑和口服降糖藥等。

●阿司匹林與其他非甾體抗炎藥（布洛芬、炎痛喜康、甲氯芬酸、吲哚美辛等）存在交叉過敏反應。

●普魯卡因可能與磺胺類藥物存在交叉過敏。

如何預防過敏反應的發生

●在使用某種藥物前，一定要告訴醫生你的藥物過敏史，以免再次誤用你曾經過敏的同類藥物。

●服藥前詳細閱讀藥品說明書，因目前藥物的商品名五花八門，因此一定要看清楚藥品的化學成分，仔細閱讀說明書中的注意事項，防止交叉過敏反應的產生。

●注意藥品的貯存，避免潮濕、高溫的環境，避光、密封保存，過期藥品需丟棄，因某些藥物（如青黴素）主要是其降解產物導致過敏反應。

●過敏體質的患者由於自身的敏感性，用藥時易發生過敏反應，一定要注意用藥後的自身變化。有過敏徵兆時，儘可能迅速就醫。

●對發生過敏反應頻率較高或較嚴重的藥品（如青黴素），需做過敏試驗。

●青黴素類與頭孢菌素類抗生素存在部分交叉過敏，對青黴素過敏者若必須使用頭孢菌素類抗生素，需用後者做過敏試驗。

由於個體差異及藥物因素，許多藥物會導致過敏反應，所以在用藥期間要注意身體的變化，一旦發生過敏反應立即停藥，以免導致更嚴重的後果。

在禁忌症中有關交叉過敏描述的現狀

1、 藥理作用相似的同類藥品交叉過敏

涉及27類同類藥品。以抗菌藥、心血管藥物、抗腫瘤藥物、局麻藥和非甾體類解熱鎮痛藥(NSAIDs）最為常見。

（1） 抗菌藥

所有氨基糖苷類抗生素的說明書中均明確提及“對本品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用”。具體品種：黴素（鏈黴素、卡那黴素、新黴素、妥布黴素、大觀黴素、小諾黴素）、米星（阿米卡星、奈替米星、西索米星、依替米星、異帕米星）。

所有氟喹諾酮類抗菌藥的說明書中均明確提及“對喹諾酮類藥物過敏者禁用” 。具體品種：諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、帕珠沙星、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星等。通用名後綴為沙星。所有青黴素類和複方β-內醯胺酶抑制劑的藥品說明書中明確說明“對青黴素類過敏史者禁用”。幾乎所有的頭孢菌素、不典型β-內醯胺類藥物（頭孢西丁、頭孢米諾、拉氧頭孢）、除阿莫西林克拉維酸鉀外的複合酶抑制劑（替卡西林克拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林舒巴坦和含頭孢菌素的複方β-內醯胺酶抑制劑）的說明書中均明確說明“對頭孢菌素類過敏者禁用”。大環內酯類抗生素的說明書均規定“對其他大環內酯類抗生素過敏的患者，禁忌使用本品”。常見的大環內酯類抗生素包括紅黴素、地紅黴素、羅紅黴素、阿奇黴素、克拉黴素。甲硝唑、替硝唑和奧硝唑製劑的說明書提及“對硝基咪唑類藥物過敏的患者禁用”或“吡咯類藥物過敏者禁用”。

（2） 心血管藥物

二氫吡啶類鈣拮抗劑的說明書中將“對二氫吡啶類藥物過敏者”列為禁忌證。具體品種：尼卡地平、依拉地平、尼索地平、氨氯地平、左氨氯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平、拉西地平、西尼地平、硝苯地平、樂卡地平、貝尼地平、阿折地平。硝酸異山梨酯片和注射液、5-單硝酸異山梨酯注射液的說明書里提到“對有機硝酸酯類過敏者禁用”或“對硝基化合物過敏者禁用’’,但硝酸甘油片和注射液、5-單硝酸異山梨酯緩釋片未提及這方面的交叉過敏信息。國產雷米普利說明書規定“對其他ACEI過敏者禁用”，但進口產品瑞泰沒有相關規定。培哚普利禁忌症提及“與使用ACE抑制劑有關的血管神經性水腫病史”。西拉普利的禁忌症提及“禁用於其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏的患者”。

（3） 抗腫瘤藥物

國產奧沙利鉑禁忌症提及“對鉑類衍生物有過敏者禁用”，但進口奧沙利鉑禁忌症中沒有提及，但在注意事項中提及“對於有鉑類化合物過敏史的患者，應監測過敏症狀。一旦發生任何過敏樣反應，應立即停止給藥，並給與積極的對症治療。禁止再用奧沙利鉑”。烷化劑替莫唑胺的禁忌症中提及“達卡巴嗪過敏者禁用”。平陽黴素的禁忌症中提及“對博萊黴素類抗生素有過敏史的患者禁用”。國產的托泊替康禁忌症提及“對喜樹鹼類藥物過敏者禁用”。

（4） 卡因類局麻藥

不同的卡因類藥物關於交叉過敏的描述有差異。利多卡因說明書提及“若患者有局麻藥過敏史，則禁用利多卡因”。局麻藥包括醯胺類局麻藥（布比卡因、利多卡因、羅哌卡因、甲哌卡因/腎上腺素）和脂類局麻藥（普魯卡因和丁卡因）。羅哌卡因說明書“對醯胺類局麻藥過敏者禁用”；羅哌卡因禁忌症提及“對本品或對同類藥品過敏者禁用”，而布比卡因和丁卡因說明書僅提及“對本品過敏者禁用”。

（5） NSAIDs

在說明書里提到“對非甾體類過敏者禁用”的NSAIDs包括二氟尼柳、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、洛索洛芬鈉、氯諾昔康、阿司匹林、對乙醯氨基酚、丙帕他莫、美洛昔康、塞來昔布、依託考昔、帕瑞昔布等各種劑型。

（6） 其他

甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶禁忌症均提及“禁用於已知對硫脲類藥物過敏的患者”。瑞林類藥物曲普瑞林的禁忌症提及“對促性腺激素釋放激素（GnRH）及其類似物過敏的患者禁用”。醋酸戈舍瑞林和醋酸亮丙瑞林禁忌症提及“對合成的促黃體生成素釋放激素（LH-RH）或LH-RH衍生物有過敏史者禁用”。糖皮質激素中地塞米松、複方倍他米松注射液的禁忌症提及“對腎上腺皮質激素類藥物有過敏史患者禁用”。

維甲酸類藥物例如阿維A酸的禁忌症提及“對其他維甲酸類藥物過敏者禁用”，維A酸凝膠禁忌症提及“對維生素A衍生物過敏者禁用”。但維A酸和維胺酯禁忌症未提及。複方氨林巴比妥注射液禁忌症提及“巴比妥類藥物過敏者禁用”，但巴比妥類藥物的禁忌症並未特彆強調交叉過敏問題。抗早孕藥米非司酮的禁忌症提及“前列腺素類藥物過敏者禁用”。吸入用複方異丙托溴銨溶液禁忌症提及“阿托品及其衍生物過敏者禁用”。

5-HT₃受體拮抗劑例如托烷司瓊、鹽酸阿扎司瓊注射液禁忌症提及“對其他5-HT₃受體拮抗劑過敏的患者禁用”。雙膦酸鹽類阿侖膦酸鈉禁忌症未提及交叉過敏，但帕米磷酸二鈉和唑來膦酸鈉的禁忌症均提及“對其他雙膦酸類藥物過敏的患者禁用”。某些國產吡格列酮製劑的禁忌症提及“對噻唑烷二酮類過敏者禁用”。更昔洛韋口服及外用製劑的禁忌症提及“對阿昔洛韋過敏者禁用”。

2、 涉及多個藥理作用類別的交叉過敏藥物

（1）藥物：甲氧氯普胺；交叉過敏描述：普魯卡因過敏者禁用。

（2）藥物：青黴胺、A群鏈球菌製劑；交叉過敏描述：對青黴素類過敏者禁用。

（3）藥物：溴隱亭、甲磺酸二氫麥角鹼；交叉過敏描述：麥角鹼過敏者禁用。

（4）藥物：磺胺類抗菌藥、柳氮磺吡啶、利尿劑（氫氯噻嗪、阿米洛利、COX-2特異性抑制劑(塞來昔布、帕瑞昔布)、磺醯脲類降糖藥（甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲）、含氫氯噻嗪的降壓藥（沙坦類藥物與氫氯噻嗪的複方製劑）、吲達帕胺、丙磺舒；交叉過敏描述：對磺胺過敏者禁用。

（5）藥物：吲哚箐綠、胺碘酮、普羅碘銨、碘化油注射液、複方泛影葡胺注射液、西地碘片、卵磷脂絡合碘片；交叉過敏描述：有碘過敏既往史的患者禁用。

（6）藥物：他克莫司；交叉過敏描述：對其他大環內酯類藥物過敏者禁用。

（7）藥物：萬古黴素；交叉過敏描述：對氨基糖苷類藥物有既往過敏史者禁用。

3、 交叉過敏與賦形劑

氨磷汀、硼替佐米、卡鉑、重組人表皮生長因子禁忌症提及“甘露醇過敏者禁用”。紫杉醇和替尼泊苷注射液的禁忌症提及“對聚乙氧基蓖麻油有過敏史的患者禁用”。多西他賽禁忌症中提及“對吐溫-80過敏史者禁用”。

藥物交叉過敏臨床藥學干預措施

（1） 專項負責的藥師在HIS藥庫管理系統中的藥品字典維護項下進行交叉過敏的溫馨警示，例如，醫師給一個阿米卡星過敏的患者開具異帕米星注射液醫囑時，系統會跳出“氨基糖苷類藥物過敏史患者禁用任一氨基糖苷類抗生素”。

（2） 區域網路發布相關的院內藥物警戒和《有關同類藥品交叉過敏的一覽表》，開展院內講座加強宣教。

（3） 出院帶藥醫囑單中增加“皮試結果”一欄，以避免交叉過敏發生。例如，青黴胺、A群鏈球菌製劑的出院帶藥醫囑單必須要有皮試免或皮試陰性的描述，否則該醫囑將被住院藥房藥師在付費前審方環節攔截。

（4） 藥劑科與護理部聯手，向IT提出藥物過敏、交叉過敏攔截防火牆的構想（即醫囑錄入時系統自動與藥物過敏史記錄相匹配，若符合過敏或交叉過敏範疇，醫囑即不能保存，同時系統予以警告）。

（5） 安裝線上的《臨床用藥諮詢系統》，該防火牆軟體嵌入到醫囑系統和HIS系統，交叉過敏禁用問題的醫囑均會被實施攔截。

（6） 鼓勵醫師、護士踴躍呈報不良事件和近似錯誤，並給予獎勵。