《非可控性炎症惡性轉化的內源性控制網路動力學研究》是依託上海交通大學，由敖平擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：非可控性炎症惡性轉化的內源性控制網路動力學研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：敖平
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非可控性炎症惡性轉化假說包括沒有完全癒合的創傷或不適當的應激反應。現象學上這個系統性假說是合理的但需要分子生物化。申請人和他的合作者在過去近十年認為非可控性炎症惡性轉化體現為分子內源性控制網路所擁有的功能態之間的隨機動力學躍遷， 並已針對前列腺癌提出一個全新的定量的從基因蛋白水平構建同時兼顧環境因素的理論模型。在此理論中炎症相關因子自然地在網路中擔任重要的角色。這樣的內源性控制網路可用一套隨機動力學方法進行數學描述，從而產生一個重要的既可定量化又直觀形象的功能景觀概念了來描述網路多個局域穩定狀態。惡性轉化的辨證特徵可以馬上得到解釋。本研究計畫目標：緊密聯繫實驗建立一個分子內源性控制網路模型，要求模型的數學結果演示非可控性炎症惡性隨機轉化動態。從理論和實驗深入探討炎症的分子調控機制，延伸先前的癌症模型，使之明確表現非可控性炎症態。為以網路模型數學理論和模型指導藥物發現建立堅實基礎。
結題摘要
基於對生物系統特性的理解，在演化理論框架中本實驗室提出腫瘤內源性分子網路假說。該假說部分地源於λ噬菌體系統的定量研究，能同時包括遺傳因素和環境因素影響。本實驗室進一步針對腫瘤建立內源性分子網路，結合有效的數學工具對腫瘤的發生髮展建立了初步的定量動態模型。我們從系統生物學研究的角度，提出了癌症起源和發展的內源性網路假說。假說用肝癌、胃癌、急性早幼粒細胞白血病中的幾個核心功能模組對肝進行大體上的描述。這些核心模組包括，調控細胞周期的模組，調控代謝的模組，調控肝細胞分化和肝臟功能的模組，調控細胞凋亡的模組，調控細胞粘附的模組，微環境中調節免疫的模組，以及調節血管生成的模組等，既有共性又兼有各自的特性。對於每一個模組的調控都是由一些關鍵的蛋白完成，這些蛋白會通過信號轉導通路和基因調控通過相互的激活或抑制形成網路，我們把這種網路叫內源性網路。我們基於對生物系統和分子生物學的理解，提出了癌症起源和發展的內源性網路假說。該假說提供了一個理解癌症的新角度，從這個角度出發癌症體現出來的很多臨床現象和分子生物實驗結論非常容易被解釋，更重要的還能給出一些新的定量預測。本研究其中的一個定量預測，通過調節幾個關鍵的蛋白，可能實現狀態之間的改變，將癌症狀態誘導回類似正常的狀態。內源性網路假說和在其他領域已經被驗證的假說有很多類似的地方，比如形式和描述簡單，非常適合解釋實驗現象，能夠做出有用的預測。所以，可以預期內源性網路假說一旦被驗證成功，將提供一種理解癌症的新理論，對於以後我們理解癌症和對癌症的治療等關鍵問題都會有重大影響和意義。
