《CUEDC2在非可控性炎症惡性轉化中的調控機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由張學敏擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：CUEDC2在非可控性炎症惡性轉化中的調控機制研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：張學敏
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
非可控炎症引發腫瘤是人類認識腫瘤的一個里程碑進展，開闢了腫瘤研究新戰場。當前，揭示非可控性炎症惡性轉化過程中的關鍵蛋白質及其調控機制是國際上亟待實現的重大科學目標。近年來已經發現，NF-kB信號通路的異常激活在炎症所致腫瘤發生中發揮了關鍵作用，但有關機制還不清楚。我們研究發現一個新蛋白質CUEDC2在炎症發生過程中調控NF-κB信號通路，並抑制炎性因子分泌（通訊作者，Nature Immunology，2008）。更重要的是，CUEDC2在多種腫瘤細胞中高表達，與炎症和腫瘤發生、發展密切相關（通訊作者，The EMBO.J，2007和待發表數據）。基於以上線索，本項目將通過CUEDC2基因敲除（已完成），深入研究CUEDC2在致癌劑DEN等誘導小鼠非可控性炎症和肝癌發生中的作用，可能揭示一個調控炎症、免疫和腫瘤發生的重要機制，為非可控炎症惡性轉化提供全新的干預靶點。
結題摘要
非可控炎症引發腫瘤是人類認識腫瘤的一個里程碑進展，開闢了腫瘤研究新戰場。當前，揭示非可控性炎症惡性轉化過程中的關鍵蛋白質及其調控機制是國際上亟待實現的重大科學目標。近年來已經發現，NF-kB信號通路的異常激活在炎症所致腫瘤發生中發揮了關鍵作用，但有關機制還不清楚。我們研究發現一個新蛋白質CUEDC2在炎症發生過程中調控NF-κB信號通路，並抑制炎性因子分泌（Nat. Immuno.，2008）。通過本項目的支持，我們發現CUEDC2 蛋白質對腫瘤細胞增殖和生長具有關鍵的調節作用，並且通過對大樣本的臨床乳腺癌及其癌旁乳腺組織的免疫組化分析，發現炎性調控分子CUEDC2 在乳腺癌中異常高表達，並與雌激素受體ER 表達水平呈現顯著的負相關。更為重要的是，通過對這部分病人5-10 年復發和生存隨訪數據的回顧性分析，我們發現CUEDC2 高表達的乳腺癌病人對內分泌治療產生耐藥，而CUEDC2 低表達的患者通過內分泌治療能夠長期生存。進一步研究發現，發現CUEDC2 在DNA 損傷導致的細胞周期G1 期阻滯的過程中發揮了重要作用。這些研究結果可能揭示了一個調控炎症、免疫和腫瘤發生的重要機制，為非可控炎症惡性轉化提供全新的干預靶點。
