《低氧在非可控性炎症促進腫瘤惡性轉化中的作用研究》是依託浙江大學，由何俏軍擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：低氧在非可控性炎症促進腫瘤惡性轉化中的作用研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：何俏軍
- 項目類別：重大研究計畫
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
低氧是非可控性炎症和腫瘤發展過程中的關鍵微環境之一，和反映腫瘤惡性轉化的侵襲轉移潛能密切相關。我們課題組在前期研究中發現炎症可造成局部組織低氧，而低氧的發生使腫瘤侵襲和轉移能力增加，提示低氧可能是非可控性炎症誘導腫瘤惡性轉化的關鍵因素之一，而其相關信號通路發揮著未被探明的重要作用。本項目以炎症引起的低氧微環境為突破口，深入研究非可控炎症誘導的低氧環境下，HIFs和NF-κB的相互關係和關鍵信號轉導通路的調控規律，描繪以HIFs和NF-κB為中心的非可控性炎症致使腫瘤惡性轉化的分子調控網路；同時運用抗炎藥物和低氧選擇性化合物作為化學小分子干擾，並結合基因操控手段，確證低氧對於非可控性炎症導致腫瘤惡性轉化的關鍵作用和重要信號分子。綜上所述，本研究力求揭示低氧參與非可控性炎症促使腫瘤惡性轉化的分子機制，並為相關預防治療的新靶點和新藥物的發現提供理論基礎和實驗數據。
結題摘要
腫瘤的侵襲轉移是中晚期腫瘤病人最大的致死原因，因此以腫瘤的侵襲轉移為立足點，探討非可控性炎症與腫瘤惡性轉化之間的關係具有十分重要的意義。我們的研究主要分為兩部分：（1）EMT是上皮細胞來源的惡性腫瘤細胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學過程，是腫瘤的惡性轉移中獲得侵襲能力的核心環節。我們的研究通過探尋EMT過程中關鍵作用分子，尋找到多個干預EMT的策略和相應的小分子化合物。（2）巨噬細胞作為腫瘤浸潤的主要炎症細胞，在腫瘤炎症性病理特別是腫瘤侵襲轉移中發揮重要作用。低氧是實體瘤發展過程中所必需經歷的微環境。我們的研究闡明了低氧微環境對巨噬細胞M2型極化的作用且證實該行為與低氧促腫瘤惡性轉化之間密切相關，從新的角度完善了腫瘤轉移理論，也提出靶向巨噬細胞表型轉變可以作為腫瘤治療的新策略，為基於巨噬細胞的腫瘤防治提供了新思路。
