《FOXP1在鼻咽上皮炎-癌演進過程中的作用機制研究》是依託中南大學，由熊煒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FOXP1在鼻咽上皮炎-癌演進過程中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：熊煒
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人鼻咽上皮與外界直接相通，極易受到環境致癌物，包括EB病毒及其它致癌微生物的侵襲。致癌微生物等引起的慢性非可控性炎症可能是導致鼻咽上皮惡性轉化的重要原因。我們最近證實EB病毒可通過其編碼的microRNAs下調FOXP1基因的表達，FOXP1基因位於3號染色體短臂抑瘤基因富集區，該基因在鼻咽癌發生髮展過程中的作用還沒有相關報導。我們根據初步實驗結果及已有文獻推測FOXP1可能參與了鼻咽部的非可控性炎症反應，並最終誘發鼻咽癌。本項目將以FOXP1為關鍵節點，研究FOXP1表達下調對鼻咽上皮及炎性微環境中腫瘤相關巨噬細胞的影響，從致癌微生物、鼻咽上皮、炎性微環境及它們之間相互作用的角度，探討鼻咽上皮炎-癌演進過程中的分子機制，為鼻咽癌發病機理研究開闢新的方向，並為鼻咽癌早期干預和早期診斷提供新的靶點。
結題摘要
慢性炎症是腫瘤發生髮展的重要影響因素。慢性炎症組織中的不斷破壞和修復，最終導致了持續存在的非可控性細胞增殖。目前研究認為腫瘤微環境中的炎症細胞在細胞惡性轉化中的作用及炎症細胞與腫瘤細胞間的互動作用是非可控性炎症相關腫瘤研究領域的關鍵問題。炎症細胞是腫瘤間質的重要組成部分，許多炎性細胞，包括腫瘤相關巨噬細胞 (Tumor-Associated Macrophages，TAMs)，在鼻咽癌和胃癌等上皮腫瘤組織中浸潤，並促進腫瘤進展。 EB病毒 (Epstein-Barr virus，EBV) 是一人類皰疹DNA病毒，其潛伏感染與一些惡性腫瘤如鼻咽癌、胃癌和許多類型的B細胞淋巴瘤緊密相關。EBV可編碼44個成熟miRNAs，分成BHRF1 (BamHI fragment H rightward open reading frame 1) 和BARTs (BamH I-A rightward transcripts) 兩簇。已有研究報導一些BARTs簇miRNAs分子在胃癌、淋巴瘤或鼻咽癌中的表達上調且能促進多種腫瘤惡性表型，包括細胞凋亡和周期調控以及腫瘤代謝等， EBV miRNAs可能在EBV介導的腫瘤發生和進展中發揮多種重要的調節功能。但是仍有許多EBV編碼的miRNAs在腫瘤發生髮展中的作用還不是很明確。 我們揭示了EBV-miR-BART11通過直接抑制FOXP1表達和激活NF-κB，對炎性微環境的形成維持和炎症誘導的EBV相關上皮腫瘤發生髮揮著重要作用。這些數據支持EBV-miR-BART11和FOXP1可以作為EBV相關腫瘤的診斷或者預後的潛在標誌物，以及腫瘤免疫治療的重要靶點。
