雙硫侖

雙硫侖（disulfiram），又名二硫化四乙基秋蘭姆、雙硫醒、促進劑TETD，是一種有機化合物，化學式為C₁₀H₂₀N₂S₄，是一種戒酒藥物，服用該藥後即使飲用少量的酒，身體也會產生嚴重不適，而達到戒酒的目的，也可用作天然橡膠、丁苯橡膠、丁腈橡膠、丁基橡膠、順丁橡膠及膠乳的超促進劑和硫化劑， 還可用作殺菌劑、殺蟲劑。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，雙硫醒在3類致癌物清單中。

基本介紹

• 中文名：雙硫侖
• 外文名：Disulfiram
• 別名：二硫化四乙基秋蘭姆、雙硫醒、促進劑TETD
• 化學式：C10H20N2S4
• 分子量：296.539
• CAS登錄號：97-77-8
• EINECS登錄號：202-607-8
• 熔點：69 至 71 ℃
• 沸點：117 ℃
• 水溶性：不溶
• 密度：1.27 g/cm
• 外觀：黃白色結晶性粉末
• 安全性描述：S24；S37；S60；S61
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R22；R43；R48/22；R50/53

理化性質

密度：1.27g/cm

熔點：69-71°C

沸點：117°C

折射率：1.6126（84ºC）

外觀：黃白色結晶性粉末

溶解性：不溶於水，微溶於丙酮，溶於苯、氯仿、二硫化碳

分子結構數據

摩爾折射率：86.39

摩爾體積（cm/mol）：246.0

等張比容（90.2K）：675.7

表面張力（dyne/cm）：56.9

極化率（10cm）：34.24

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：0

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：121

重原子數量：16

表面電荷：0

複雜度：201

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

用途

主要用作戒酒藥，也可用作天然橡膠、丁苯橡膠、丁腈橡膠、丁基橡膠、順丁橡膠及膠乳的超促進劑和硫化劑， 還可用作殺菌劑、殺蟲劑。

藥品簡介

適應症

用於酒精依賴的治療，適用於50歲以下願意合作的酗酒者。

用法用量

患者停用含酒精飲料至少12小時後才能服用雙硫侖。據國外報導，在治療初期，一天最大劑量為500mg，持續1～2周；以後的維持劑量為125～500mg/d，取決於患者對不良反應的耐受性。另一種用法為，第一天劑量為800mg，以後200mg/d，維持量100～200mg/d。均為早晨一次服用。

藥理作用

雙硫侖單獨套用無明顯毒性，作為戒酒藥其本身對酒精代謝也無明顯影響。乙醇在體內被酒精脫氫酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脫氫酶氧化。雙硫侖的某些代謝產物不可逆地抑制胞質內和線粒體內的乙醛脫氫酶，使飲酒者血中乙醛濃度升高5～10倍，產生強烈的不適感，讓嗜酒者轉而對飲酒產生厭惡和恐懼心理，從而放棄酗酒而達到戒酒目的。用藥者再飲酒後15～20min，有劇烈頭痛、潮紅、焦慮、心動過速及胸前區痛；再過15～20min可有噁心、嘔吐、眩暈、無力、出汗、視物模糊、血壓下降及呼吸困難，可持續2～6h。以上反應，個體差異較大，少數嚴重者可意識喪失及驚厥，血壓可降至休克水平，極個別可引起死亡。故治療開始必須住院密切觀察，並應警告患者，一旦開始服用雙硫侖，任何形式的酒精攝入均可引起其不適甚至危及生命。

藥物相互作用

雙硫侖可抑制肝藥酶，因此可干擾苯妥英、氯氮卓及巴比妥類等藥物的代謝。

藥代動力學

口服雙硫侖主要在胃腸道吸收，隨後很快被紅細胞中谷胱甘肽還原成其單體二乙二硫氨甲酯，肝臟中也同時進行此反應。其單體在肝中代謝成為葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根離子，大多數代謝產物從尿中排出，而二硫化碳由呼吸系統排出。

雙硫侖的表觀半衰期為7.3。給藥劑量為250mg時，雙硫侖及其代謝產物平均達峰時間為8～10h。但是雙硫侖及其代謝產物血漿濃度個體間差異較大，這種差異可能由於雙硫侖的強脂溶性、與血漿蛋白的結合力各不相同及肝腸循環造成的。

對於嚴重酗酒者大多數實驗研究表明雙硫侖可減少患者的依賴性，但也有少數持不同意見，還有人建議使用納曲酮替代雙硫侖，消除雙硫侖-酒精的劇烈反應，讓患者達到逐步戒酒的目的。

不良反應

單獨套用雙硫侖，不良反應較輕，可能引起痤瘡樣皮疹，蕁麻疹，疲乏，震顫，不安，頭痛，眩暈，口中有大蒜味或金屬味，輕度胃腸不適。

注意事項

由於藥物自體內排出緩慢，故應警告患者服藥期間甚至在停藥後1～2周內飲用含有酒精的飲料均可出現上述反應，因此此藥適用於有強烈戒酒願望的自覺戒酒者。雙硫侖不能連續使用超過3個月，以避免蓄積作用。

少數人可有低血壓及陽萎。周圍神經炎、精神病和酮血症也見有報導。

禁用慎用

心肌病、冠心病、精神病及對雙硫侖過敏者禁用。

安全信息

安全術語

S24：Avoid contact with skin.

避免皮膚接觸。

S37：Wear suitable gloves.

戴適當手套。

S60：This material and/or its container must be disposed of as hazardous waste.

該物質及其容器必須作為危險廢物處置。

S61：Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.

避免釋放到環境中，參考特別指示/安全收據說明書。

風險術語

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R43：May cause sensitization by skin contact.

皮膚接觸可能引起過敏。

R48/22：Harmful : danger of serious damage to health by prolonged exposure if swallowed.

有害的：吞食長期接觸有嚴重損害健康的危險。

R50/53：Very toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.

對水生生物有極高毒性，可能在水生環境中造成長期不利影響。