《長期低氧對胎盤血管生成的影響及分子機制》是依託同濟大學，由王凱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長期低氧對胎盤血管生成的影響及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王凱
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胎盤血管的生成和血流量的調節直接決定著胎兒的生長及存活。研究發現相對於子宮，胎盤的血管生長是處在長期低氧的條件（2%～8% O2）下完成的。而目前眾多研究中關於低氧對胎盤血管生成的影響所採用的細胞模型大多是建立在常規氧分壓(21% O2)條件下的原代內皮細胞，且僅限於短期（4-120小時）的低氧處理研究。本課題將突破常規的低氧研究模式，首創性地建立真正意義的延續體內低氧條件的胎盤血管內皮細胞模型，即將分離出的內皮細胞直接放入低氧條件下進行長期（3% O2, 20-25天）培養，並分別從組織，細胞以及分子水平深入探討長期低氧對胎盤血管生成的影響，闡明參與其調節的信號傳導通路和信號分子，重新認識低氧誘導因子在此長期低氧研究模式中的作用。本課題的完成將為生理性低氧微環境下調控血管生成及血流量提供新的研究靶點，同時也為研究低氧在疾病中的作用，包括腫瘤生成，創面癒合等, 提供新的實驗模式和研究思路。
結題摘要
胎盤血管的生成和血流量的調節直接決定著胎兒的生長及存活。研究發現相對於子宮，胎盤的血管生長是處在長期低氧的條件（2%～8% O2）下完成的。因此本課題我們突破常規的低氧研究模式，首創性地建立長期低氧條件下的胎盤血管內皮細胞模型，並分別從細胞以及分子水平深入探討長期低氧對胎盤血管生成的影響及參與其調節的信號傳導通路和信號分子。研究發現相對於短期低氧，長期低氧顯著改變了內皮細胞的轉錄組水平；長期低氧促進了血管內皮生長因子（VEGF） 和成纖維細胞生長因子2（FGF2） 誘導的人臍帶靜脈內皮（HUVE） 細胞的增殖與遷移，而且這種促進作用很可能是由於長期低氧增強了VEGF 和FGF2 激活的細胞外調節蛋白激酶1/2(ERK1/2)及蛋白激酶B(AKT1)的磷酸化水平引起的； 深入研究發現低氧誘導因子(HIF1A)在此過程中扮演者重要的角色。本課題的完成將為生理性低氧微環境下調控血管生成及血流量提供新的研究靶點，同時也為研究低氧在疾病中的作用，包括腫瘤生成，創面癒合等, 提供新的實驗模式和研究思路。
