《白介素37促進血管生成的分子機制》是依託同濟大學，由楊天舒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：白介素37促進血管生成的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊天舒
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白介素37(IL-37)是IL-1 家族成員之一，具有抗炎作用。IL-37 在多種血管增生相關疾病中上調，且可與具有促血管生成功能的IL-18 受體IL-18Rα結合。然而IL-37是否調控血管生成至今未有研究涉及。我們在前期工作中發現，IL-37 在小鼠心肌缺血和基質膠模型中顯著促進血管生成，在體外同等濃度下可比VEGF 有更顯著促進血管內皮細胞增殖，並可促進細胞遷移及管腔形成。抗體阻斷IL-18Rα可抑制IL-37 促管腔形成作用。本項目擬利用管腔形成、離體動脈環血管生成、體內心肌缺血、缺氧誘導視網膜血管生成等模型，深入研究IL-37 促進血管生成的分子機制：明確IL-18Rα是否介導IL-37促進血管生成的作用並深入探討IL-37 通過IL-18Rα下游信號通路Src 調控血管生成的分子機制。本項目的完成將加深對IL-37 調控血管生成機制的理解，為血管生成相關疾病的治療提供依據。
結題摘要
血管生成受重要生長因子和細胞因子的調控。IL-1家族成員在炎症和血管生成過程中發揮重要作用。白介素37是新發現的IL-1家族成員，其在血管生成中的調控作用仍不清楚。本項工作主要研究白介素37對血管生成的調控作用。我們發現，缺氧條件可誘導白介素37在血管內皮細胞中表達和分泌。白介素37促進血管內皮細胞增殖、管腔形成遷移和離體動脈環血管生成。白介素37可激活Erk1/2和Akt信號通路。白介素37促進體內基質膠栓血管生成、新生小鼠視網膜血管生成及缺氧誘導的視網膜血管生成。進一步研究發現，白介素37在糖尿病誘導的視網膜血管增生患者的玻璃體液內顯著上升並與VEGF的濃度呈正相關，揭示了白介素37與臨床疾病糖尿病增殖性視網膜病變的相關性。我們的研究發現白介素37是新型促進生理及病理血管生成的重要因子。
