《URG4促進宮頸癌血管生成的作用及分子機制》是依託中山大學，由張嵐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：URG4促進宮頸癌血管生成的作用及分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張嵐
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
大量研究證實血管生成是影響腫瘤發生髮展和患者生存預後的重要因素，然而宮頸癌中血管生成的機制尚未明確，而且缺乏相關分子標記物。前期研究中我們發現，URG4在宮頸癌組織及細胞系中的表達都明顯高於癌旁組織及正常宮頸上皮細胞，並且高表達URG4與多項高危臨床病理因素相關，是早期宮頸癌患者預後的獨立危險因素。後續我們在體外實驗中發現URG4具有促進宮頸癌血管生成的生物學功能，宮頸癌組織晶片分析結果提示URG4激活NF-κB和或Wnt通路，預試驗證實URG4激活NF-κB通路上調VEGF等血管生成相關因子。據此我們提出URG4激活NF-κB和或Wnt通路促進宮頸癌血管生成的可能性。本課題進一步在體內實驗系統及臨床樣本中驗證，多層面探討URG4激活相關信號通路促進宮頸癌細胞血管生成的分子機制，對闡明宮頸癌血管生成機制有重要意義，為宮頸癌患者診治提供新的靶點和理論依據。
結題摘要
血管生成（Angiogenesis）是惡性腫瘤的重要的惡性表型之一，是腫瘤生長、侵襲和轉移的生物學基礎，同時也是影響放療，化療及靶向治療的重要因素。臨床研究提示：在復發、持續和轉移晚期宮頸癌患者中抗血管生成靶向藥物聯合化療，可以提高患者的總生存時間。但目前宮頸癌中血管生成的機制尚未明確，而且缺乏相關分子標記物。國內外研究提示細胞增殖上調因子4（upregulator of cell proliferation,URG4）與生理病理進程和諸多人類惡性腫瘤的生物學功能相關，在宮頸癌中尚吳相關研究。前期研究中我們發現，URG4在宮頸癌組織及細胞系中的表達都明顯高於癌旁組織及正常宮頸上皮細胞，並且高表達URG4與多項高危臨床病理因素（包括臨床分期，腫瘤大小及淋巴結轉移）相關，是早期宮頸癌患者預後的獨立危險因素。後續我們在體外實驗中發現URG4具有促進宮頸癌血管生成的生物學功能，宮頸癌組織晶片分析結果提示URG4激活NF-κB和或Wnt通路，預試驗證實URG4激活NF-κB通路上調VEGF等血管生成相關因子。據此我們提出URG4激活NF-κB和或Wnt通路促進宮頸癌血管生成的可能性。本課題立項後，（1）首先，我們深度挖掘已有宮頸癌臨床標本及相關資料數據（基本信息配對），發現URG4的高表達與宮頸癌癌組織外血管內癌栓陽性正相關。（2）繼而生物信息學分析提URG4的表達能富集到與腫瘤血管生成的基因集。（3）同時，前期研究生物學實驗證實URG4表達與宮頸癌細胞上清誘導的血管生成正相關，進一步分子生物學實驗證實URG4通過NF-kB信號通路上調VEGF-A，VEGF-C促進血管生成。（4）在上述基礎上，構建動物模型回歸到腫瘤組織，驗證上述實驗結果。本研究結果，對闡明URG4促進宮頸癌血管生成機制有重要意義，為宮頸癌患者診治提供新的靶點和理論依據。
