《FpAT多肽抑制血管生成分子機制的研究》是依託北京大學，由趙傳科擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FpAT多肽抑制血管生成分子機制的研究
- 項目負責人：趙傳科
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
FpAT多肽是申請者所在團隊從胃癌患者血清中發現的、源自纖維蛋白原的多肽，由15個胺基酸組成。對其體內、外的功能及相關機制研究發現：FpAT多肽可抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長且呈良好的劑量效應；FpAT多肽不抑制腫瘤細胞增殖，但可誘導血管內皮細胞的凋亡及抑制血管生成，顯示其通過抗血管生成作用抑制腫瘤生長；FpAT多肽可特異性進入血管內皮細胞，通過上調多個促凋亡基因的表達促進內皮細胞的凋亡；FpAT多肽與鞘氨醇激酶(SPHK1)有潛在相互作用，可抑制SPHK1激酶活性及其引起的相關信號通路的活化。本項目擬在上述研究的基礎上，對FpAT多肽進入內皮細胞是否具有選擇性；FpAT多肽是否確實與SPHK1相互作用並抑制其激酶活性；FpAT多肽對內皮細胞的增殖、遷移抑制作用是否依賴於抑制SPHK1活性等問題進行系統研究，旨在闡明FpAT多肽抗血管生成的分子機制，為FpAT成為新的抗腫瘤多肽藥物奠定基礎。
結題摘要
腫瘤新生血管的形成對腫瘤的發生、發展和轉移起到至關重要的作用。如果沒有血管的生成，腫瘤將長期處於直徑小於1.5～2mm的“休眠”狀態。而針對抗血管生成的治療策略具有抗瘤譜廣、不易產生耐藥及藥物易於到達靶部位等特點，故這一策略已被認為是腫瘤治療的最有前景的手段之一。 FpAT多肽是申請人所在團隊通過對胃癌病人血清進行肽譜分析，發現的在胃癌病人血清中高表達的含有15個胺基酸的多肽肽。進一步研究表明該多肽可選擇性進入血管內皮細胞，導致其遷移能力、與細胞外基質的黏附能力和三維管狀結構形成能力的下降，並可誘導血管內皮細胞凋亡從而抑制血管形成，拮抗腫瘤生長。FpAT多肽在荷瘤小鼠中具有良好的抗腫瘤生長作用；在使用不同實驗動物進行的安全性評價中也均表現出良好的用藥安全性。本課題在此基礎之上，依據申請書中主要研究內容，進一步明確了FpAT多肽的抗血管生成作用及其機制。FpAT多肽可特異性進入內皮細胞並誘導血管內皮細胞的凋亡，但對腫瘤細胞和正常細胞的增殖無明顯抑制作用。FpAT多肽的抗血管生成作用是由於其與鞘氨醇激酶(SPHK1)存在相互作用，抑制SPHK1激酶活性及其引起的相關信號通路的活化。此外，我們通過研究還發現FpAT多肽可以抑制腫瘤細胞轉移。這些研究結果表明，FpAT多肽具有極大的臨床套用價值，具備開發成為新型抗腫瘤多肽藥物的基礎。目前，該品種已完成臨床前研究並通過國家食品藥品監督管理局審評，獲準進入I期臨床試驗。
