《氨基肽酶P2抑制腫瘤血管生成作用的分子機理研究》是依託華中科技大學，由羅丹楓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：氨基肽酶P2抑制腫瘤血管生成作用的分子機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：羅丹楓
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮性卵巢癌的生長、轉移和預後與腫瘤新生血管生成密切相關,抑制腫瘤血管生成正成為卵巢癌治療領域中新的熱點。膜結合型氨基肽酶P（Aminopeptidase P2，APP2）是腫瘤導向多肽TMTP1的受體分子，有著蛋白水解酶的功用，可以失活體內部分活性多肽而發揮多種生理作用。APP2在血管的定位和在多種腫瘤中的表達提示其可能參與調節腫瘤血管生成,本研究通過構建血管生成的體外細胞模型（出芽、三維成管實驗）、整體模型（斑馬魚模型、免疫全能小鼠卵巢癌模型），多層面、系統地研究APP2抑制卵巢癌血管生成過程中的生物學作用及可能的分子機制，探討APP2抑制腫瘤生長的潛在治療效應。這對於全面揭示卵巢癌發生、發展及轉移發生機制及其靶向干預，指導準確的早期診斷和個體化的治療，有十分重大的意義。
結題摘要
膜結合型氨基肽酶P（aminopeptidase P2，App2）是一種靶向腫瘤原發及其轉移灶的多肽TMTP1的受體分子，其在體內廣泛表達，通過蛋白水解酶的作用，失活體內活性多肽或細胞因子而發揮多種生理學功用,但其在腫瘤發生髮展及調節腫瘤血管生成方面尚未見報導。此研究中我們著力於探討APP2調節多血管生成及其在腫瘤血管生成的調節作用，我們綜合運用了體外細胞模型、斑馬魚模型，並結合臨床標本及組織晶片，研究發現APP2可以促進血管生成並且腫瘤細胞過表達APP2有助於腫瘤新生血管的生成，並介導了PI3K/Akt通路的活化。相關臨床標本及組織晶片分析表明在部分類型的腫瘤中（乳腺癌，前列腺癌、卵巢癌）APP2在腫瘤組織與正常組織之間存在著差異表達，相關分析顯示其與部分腫瘤的進展、轉移及預後有著密切的關係。提示其可能作為一種新的腫瘤血管治療的標靶，為卵巢癌的靶向治療研究開拓了一條新的探索途徑。
