卵泡抑素調節血管生成素促rRNA轉錄活性的研究

《卵泡抑素調節血管生成素促rRNA轉錄活性的研究》是依託浙江大學，由高向偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：卵泡抑素調節血管生成素促rRNA轉錄活性的研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：高向偉
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

血管生成素（ANG）可以進入細胞核並促進rRNA轉錄，參與血管生成和腫瘤發生。我們的前期研究顯示卵泡抑素（FS）是ANG相互作用蛋白，並可定位於HeLa細胞核仁區，抑制47S pre-rRNA的產生；同時，FS也可抑制ANG對其結合元件ABE啟動子活性的促進作用，提示FS可能通過與ANG的相互作用而阻止ANG功能的發揮。為此，本項目計畫首先通過高表達FS或利用siRNA抑制FS的表達，證實其對rRNA轉錄及細胞增殖的調節作用；然後，突變FS的核定位序列，探索明確FS核定位是否是抑制rRNA轉錄等功能發揮的前提條件；最後，利用競爭性抑制肽等方式阻斷FS與ANG間的相互作用，分別檢測FS和ANG對rRNA轉錄的影響，以了解FS與ANG相互作用在該調控功能中的貢獻。本課題的實施將有助於闡明卵泡抑素抑制rRNA轉錄和血管生成素促血管新生/腫瘤發生的分子機制，加深對rRNA轉錄調控的理解。

結題摘要

血管生成素（ANG）可以進入細胞核仁並促進rRNA轉錄，參與腫瘤細胞增殖、凋亡的調節。我們的前期研究顯示卵泡抑素（FST）與ANG相互作用，並可定位於HeLa細胞核仁區，提示FST可能與ANG相互作用共同調節rRNA轉錄。在此基礎上，我們設計完成了本項目研究，發現：（1）核仁區FST通過與rRNA基因（rDNA）直接結合，調節組蛋白表觀修飾，從而抑制rRNA合成；（2）核內FST蛋白在維持腫瘤細胞內能量穩態中發揮重要作用。當葡萄糖缺乏時，FST通過抑制rRNA轉錄和核糖體生成，從而減少能量消耗，抑制細胞凋亡；（3）正常情況下，AU序列結合因子1（AUF1）可與FST mRNA的AU重複序列結合從而促進其降解。葡萄糖剝奪可減少AUF1與FST mRNA的結合，從而使FST mRNA穩定性增加，促進FST蛋白表達及細胞核仁定位；（4）卵泡抑素在結腸癌中高表達並定位於癌細胞的細胞核，提示細胞核內FST參與結腸癌發展過程；（5）缺失與ANG結合結構域的FST突變體失去對rRNA轉錄的調節作用，提示FST對rRNA轉錄的調節作用依賴於其與ANG間的相互作用。其中第（1）、（2）部分內容發表在JBC雜誌上。