簡介
【藥物名稱】舒巴坦鈉Sulbactam Sodium
【藥物別名】舒巴克坦鈉、陪他美 Penicillanic Acid Sulfone
【英文名稱】Sulbactam
【說 明】1
氨苄西林鈉/
舒巴坦鈉注射液⑴ 0.75g(含舒巴坦鈉0.25g+氨苄西林鈉0.5g) ⑵1.50g(含舒巴坦鈉0.50g+氨苄西林鈉1.0g)</P><P>
2
頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉注射液⑴1.0g(含舒巴坦鈉0.5g+頭孢哌酮鈉0.5g) ⑵2.0g(含舒巴坦鈉1.0g+頭孢哌酮鈉1.0g)
成分
化學名:(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3,2,0]
庚烷-2-
羧酸鈉-4,4-二氧化物。
分子式:C8H10NNaO5S。分子量:255.22。
結構式:
性狀:舒巴坦鈉為白色或類白色結晶性粉末;微有特臭,味微苦。在水中易溶,在甲醇中
微溶,在乙醇中極微溶解,在
丙酮或醋酸乙酯中幾乎不溶。
舒巴坦為不可逆性競爭型
β-內醯胺酶抑制劑,由合成法製取。該品為舒巴坦鈉鹽,按無水物計算,含舒巴坦(C8H11NO5S)應不得少於88.6%。
合成路線
合成線路共1頁
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文獻: : SANDOZ AG Patent: WO2009/53256 A2, 2009 ; Location in patent: Example 1 ; |
762-04-9 亞磷酸二乙酯76646-91-8 (2S,5R)-6,6-dib... ~77% 69388-84-7 舒巴坦鈉 |
文獻: : Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S Patent: US4816580 A1, 1989 ; |
製劑規格
氨苄西林鈉/
舒巴坦鈉注射液⑴ 0.75g(含舒巴坦鈉0.25g+氨苄西林鈉0.5g) ⑵1.50g(含舒巴坦鈉0.50g+氨苄西林鈉1.0g)
貯法:室溫下,避光、密閉、防潮保存。
頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉注射液⑴1.0g(含舒巴坦鈉0.5g+頭孢哌酮鈉0.5g) ⑵2.0g(含舒巴坦鈉1.0g+頭孢哌酮鈉1.0g)
藥理毒理
該品為β內醯胺酶抑制劑,對β內醯胺酶有抑制作用,可使青黴素類及頭孢菌素類藥物免遭酶的破壞,大大加強了抗菌活力。對葡萄球菌、
卡他球菌、奈瑟
淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、嗜血桿菌及
擬桿菌等的
抗菌活性顯著增強。
藥動學
舒巴坦鈉口服後吸收差。
肌內注射0.5和1.0g,半小時後平均血
藥峰濃度分別為13和28μg/mL。30分鐘靜脈滴注舒巴坦鈉0.5和1.0g,血藥峰濃度分別為20和43μg/mL。
半衰期為1小時。同時給予
氨苄西林,
舒巴坦血清濃度變化不大。
藥物吸收後分布廣泛,可滲入女性生殖器官、腸黏膜、腹腔液、組織間液等中,舒巴坦也可透過
胎盤屏障,乳汁中亦可檢出舒巴坦。
細菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦鈉1g和氨苄西林0.8-2g,1~4小時後
腦脊液中舒巴坦為0.5-12μg/mL。該品主要經腎隨尿液排出。
注射給藥後6小時,約70%的藥物以原形經尿液排出,24小時尿中排出量為給藥量的85%。
適應症
禁忌症
⑵舒巴坦/氨苄西林可透過胎盤到達胎兒,母乳中亦含有該品,雖其在孕婦、乳婦的套用尚無問題發生的報告 ,但套用時仍須權衡利弊。
⑶腎功能減退病人套用該品時須適當減量;腎功能正常者每 6小時給藥一次,舒巴坦和氨苄西林各 0.5g;
腎小球濾過率為每分鐘 15~30ml、5~14ml和< 5ml時,
給藥次數分別為每日2次、每日1次及隔日1次。
⑷
單核細胞增多症患者套用該品時皮疹發生率較高,該品一般不用於此病患者。
不良反應
舒巴坦鈉不良反應發生率較低(約10%以下),用藥時需中止治療者僅0.7%。主要不良反應有:
⒈噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道症狀。
⒋用藥時可出現注射區疼痛、硬結;給藥速度過快可致
血栓性靜脈炎。
⒌此外尚有用藥後致瘙癢、皮疹、頭痛、頭暈的報導。
相互作用
⒊
丙磺舒可減少
舒巴坦經腎的排泄,兩者合用時可升高舒巴坦的血藥濃度。
【用法用量】目前國內生產的舒巴坦鈉產品主要為供靜脈或
肌內注射用的
氨苄西林鈉/舒巴坦鈉、
頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉聯合製劑。以下以氨苄西林鈉/舒巴坦鈉為例說明其用法與用量。
·成人
·靜脈滴注
⒈成人每日劑量(舒巴坦及
氨苄西林聯合劑量)為1.5-12g,分為每6小時或8小時給藥1次,靜脈滴注15-30分鐘。對不太嚴重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。病情嚴重者(如
腦膜炎)可增加氨苄西林劑量,但不增加
舒巴坦劑量。
⒉預防外科手術感染:在誘導麻醉時予以舒巴坦/氨苄西林聯合製劑1.5-3g,必要時每6小時重複一次,至24小時為止。
·靜脈注射
成人每日劑量(舒巴坦及氨苄西林聯合劑量)為1.5-12g,分為每6小時或8小時給藥1次。對不太嚴重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。
靜脈注射時間至少3分鐘。
·肌內注射
成人每日劑量(舒巴坦及
氨苄西林聯合劑量)為1.5-12g,分為每6小時或8小時給藥1次。對不太嚴重感染可每12小時給藥一次。
舒巴坦的每日劑量不能超過4g。
·腎功能不全時劑量
腎功能減退病人套用該品時須適當減量。
腎小球濾過率為每分鐘15-30mL、5-14mL和小於5mL時,
給藥次數分別為每日2次、每日1次和隔日1次。
·兒童
·靜脈滴注
靜脈滴注15-30分鐘。
·靜脈注射
·肌內注射
給藥說明
⒊舒巴坦鈉在糖類溶液中穩定性較差,溶液應現配現用。
肌內注射溶液應在配製後1小時內用完。
⒋該品肌內注射給藥時應作深部
肌注,並配以0.5%利多卡因溶解以減少疼痛。
注意事項
舒巴坦鈉與青黴素類藥有
交叉過敏。對青黴類抗生素過敏者禁用。孕婦、哺乳期婦女應慎用。嚴重肝、腎功能障礙患者慎用。
單核細胞增多症患者慎用。
高鈉血症患者慎用。
藥物對檢驗值或診斷的影響:少數患者用藥後可出現
轉氨酶、
鹼性磷酸酶、
乳酸脫氫酶升高;血小板、
白細胞減少等。用藥前後及用藥時應當檢查或監測的項目:長期用藥時應定期檢查肝、腎功能和血象等。
該品為(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]
庚烷-2-
羧酸鈉-4,4-二氧
化物。按無水物計算,含舒巴坦鈉(C8H11NO5S)應不得少於88.6%。
性狀
該品為白色或類白色粉末或結晶性粉末;微有特臭;味微苦。
該品在水中易溶,在甲醇中
微溶,在乙醇、
丙酮或醋酸乙酯中幾乎不溶。
比旋度 取該品,精密稱定,加水溶解並製成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(附錄Ⅵ E),比
旋度為+223°至+237°。
鑑別
時間一致。
⑵該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集509圖)一致。
⑶該品顯鈉鹽的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
檢查
溶液的澄清度與顏色 取該品5份,各0.3g,分別加水5ml溶解,溶液應澄清無色;如顯
渾濁,與1號
濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色3號
標準比色液(附錄
Ⅸ A 第一法)比較,均不得更深。
水分 取該品,照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定,含水分不得過1.0%。
結晶性 取該品少許,依法檢查(附錄Ⅸ D),應符合規定。
重金屬 取該品,依法檢查(附錄Ⅷ H 第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
熱原 取該品,加
滅菌注射用水製成每1ml中含20mg的溶液,依法檢查(附錄Ⅺ D),劑量按家兔
體重
每1kg注射1ml,應符合規定。
無菌 取該品,分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解,用薄膜過濾法處理後,依法檢查
(附錄Ⅺ H),應符合規定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基
矽烷鍵合矽膠為填充劑;以0.005mol/L
四丁基氫氧化銨溶液(取40%四丁基氫氧化銨溶液6.6ml,加水稀釋至1800ml,用1mol/L磷酸溶液調節pH值至5.0±
0.1,再加水稀釋至2000ml,搖勻)-
乙腈(1650:350)為
流動相;流速為每分鐘1ml;檢測波長為
230nm,
理論板數按舒巴坦峰計算,應不低於3500。
拖尾因子不大於1.5,舒巴坦峰與其他雜質峰之間
的分離度應符合規定。
測定法 取該品約55mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度,搖勻,取10μl
【類別】β內醯胺酶抑制藥。
【貯藏】嚴封,在陰涼乾燥處保存。