基本介紹
- 中文名：氨苄西林鈉
- 外文名：Ampicillin Sodium
- 書頁號：2000年版二部－718
- CAS NO：69-52-3
- 別名：氨苄青黴素鈉
- 分子量：371.39
- EINECS號：200-708-1
- 分子式：C16H18N3NaO4S
基本信息,用途,相互作用,注意,鑑別,檢查,含量測定,測定方法,給藥說明,用法用量,修訂內容,使用說明,
基本信息
分子式：C16H18N3NaO4S
分子量：371.39
分子結構圖：該品為（2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-〔（R)-2-氨基-2- 苯乙醯氨基〕-7- 氧代-4-硫雜 -1-氮雜雙環[3.2.0 ]庚烷-2- 甲酸鈉鹽。按無水物計算，含氨苄西林C16H19N3O4S不得少於85.0%。
氨苄西林鈉
氨苄西林鈉【性狀】 該品為白色或類白色的粉末或結晶；無臭或微臭，味微苦；有引濕性。
該品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。10%水溶液的pH值應為8.0-10.0。
【用法與用量】肌內、靜脈注射一次量 每kg體重 豬10-20mg 一日2-3次 連用2-3日
【貯藏】 嚴封，在乾燥處保存。
【製劑】 注射用氨苄西林鈉
用途
主用於敏感菌引起的肺部、腸道、膽道、尿路等感染和敗血症。如牛的巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎、子宮炎、腎盂腎炎、犢白痢、沙門氏菌腸炎等；馬的支氣管肺炎、子宮炎、腺疫、駒鏈球菌肺炎、駒腸炎等；豬的腸炎、肺炎、丹毒、子宮炎和仔豬白痢等；羊的乳腺炎、子宮炎和肺炎等。
相互作用
參見青黴素鈉。
（1）該品溶液與下列藥物有配伍禁忌：琥珀氯黴素、琥乙紅黴素、乳糖酸紅黴素、鹽酸土黴素、鹽酸四環素、鹽酸金黴素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那黴素、硫酸慶大黴素、硫酸鏈黴素、鹽酸林可黴素、硫酸多素、黏菌素B、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、維生素B族、維生素C等。
注意
參見青黴素鈉。
（1）對青黴素耐藥的細菌感染不宜套用。
（2）對青黴素過敏的動物禁用；成年反芻動物禁止內服；馬屬動物不宜長期內服。
（3）該品溶解後應立即使用。其穩定性隨濃度和溫度而異，即兩者愈高，穩定性愈差。在5℃時1%氨苄西林鈉溶液的效價能保持7天。
（4）在酸性葡萄糖溶液中分解較快，有乳酸和果糖存在時亦使穩定性降低，故宜以中性液體作溶劑。
（5）休藥期，牛6日，豬15日。牛奶廢棄期2日。
鑑別
（1） 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時間應與對照品溶液的主峰保留時間一致。
（3） 該品顯鈉鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。
檢查
鹼度 取該品，加水製成每1ml 中含0.1g的溶液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為8.0 ～10.0。
溶液的澄清度與顏色 取該品5 份，各0.6g，分別加水5ml 溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1 號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色5 號標準比色液（附錄Ⅸ A 第一法）比較，均不得更深。
吸碘物質 取該品0.1g，精密稱定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，加1mol/L鹽酸溶液0.5ml ，精密加入碘滴定液（0.02mol/L)25ml，搖勻，立即用硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol/L) 滴定，至近終點時，加澱粉指示液數滴，繼續滴定至藍色消失，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml碘滴定液（0.02mol/L) 相當於0.7392mg的吸碘物質。按無水物計算，含吸碘物質不得過5.0 %。
二氯甲烷精密量取二氯乙烷1ml，加至適量水中溶解，加水稀釋至500ml，搖勻，作內標溶液；精密量取二氯甲烷1ml，加至適量水中溶解，加水稀釋至500ml，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液1ml，加水稀釋至刻度，搖勻，作對照溶液；取該品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液1ml，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照氣相色譜法（附錄Ⅴ E），以聚乙二醇1000為固定相；塗布濃度為10%；在柱溫60℃取對照溶液和供試品溶液分別測定。按外標法以峰面積計算，含二氯甲烷量不得過0.2%。水分 取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過2.0 %。
熱原 取該品，加滅菌注射用水製成每1ml 中含25mg的溶液，依法檢查（附錄Ⅺ D），劑量按家兔體重每1kg 注射1ml ，應符合規定。
無菌 取該品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（附錄Ⅺ H），應符合規定。
含量測定
取該品適量，精密稱定，用流動相溶解製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液，照氨苄西林含量測定項下的方法測定。【類別】 抗生素類藥。
測定方法
方法名稱：氨苄西林鈉的測定—高效液相色譜法
套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定氨苄西林鈉中氨苄西林（C16H19N3O4S）的含量。
該方法適用於氨苄西林鈉。
方法原理：供試品製成流動相A溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測氨苄西林鈉吸收值，計算出其含量。
試劑：1. 流動相A：12%醋酸溶液 0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液 乙腈 水=0.5 50 50 900
2. 流動相B：12%醋酸溶液 0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液 乙腈 水=0.5 50 400 550
儀器設備：1. 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：流動相A 流動相B =85 15，
2.2 檢測波長：254 nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：1. 稱取供試品
精密稱取該品約50mg，置50mL量瓶中。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取適量，加流動相A溶解並製成每1mL含1mg的溶液，搖勻，即得。
3. 供試品溶液的製備
將供試品加流動相A溶解並定量稀釋至刻度，搖勻，即得。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定氨苄西林鈉的吸收值，計算出其含量。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.613。
給藥說明
供肌內注射可分別溶解125mg、500mg和1g氨苄西林鈉於0.9～1.2ml、1.2～1.8ml和2.4～7.4ml滅菌注射用水中。氨苄西林鈉靜脈滴注液的濃度不宜超過30mg/ml。
用法用量
1.成人：①肌內注射劑量為每日2～4g，分4次給予。②靜脈給藥，劑量每日4～12g，分2～4次，每日最高劑量為14g。③口服，每日1～2g，分4次服用。
2.小兒：①肌內注射，劑量為每日50～100mg/kg，分4次給予。②靜脈給藥，劑量每日100～200mg/kg，分2～4次給予，每日最高劑量為300mg/kg。③口服，劑量25mg/kg，每日2～4次。
3.新生兒：①足月產兒每次12.5～50mg/kg；出生後前48小時每12小時1次；第3日～2周每8小時1次，以後每6小時1次。口服不推薦。
4.腎功能減退、晚期腎功能衰竭病人：氨苄西林半衰期可自正常人的1.5小時延長至7～20小時，因此氨苄西林給藥間期在腎小球濾過率（GFR）為10～15ml/min和小於10ml/min時應分別延長至6～12小時和12～16小時，或每日0.5g。
修訂內容
2010版中國藥典修訂內容
氨 苄 西 林 鈉
Anbian Xilinna
Ampicillin Sodium
書頁號：中國藥典2005年版二部－613
[修訂]
【檢查】鹼度 取該品，加水製成每1ml中含0.1g的溶液，振搖使溶解，室溫放置10分鐘後，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為8.0～10.0。
有關物質 取該品適量，精密稱定，用流動相A溶解並定量稀釋成每1ml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨苄西林對照品適量，精密稱定，用流動相A溶解並定量稀釋成每1ml中約含30µg的溶液，作為對照溶液。照氨苄西林項下的方法測定；。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，氨苄西林二聚物峰面積不得大於對照溶液主峰面積的4.5倍（4.5%），其它單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），其它各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（5.0%）（供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計）。
可見異物取該品5份，每份各2g，加微粒檢查用水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法檢查（附錄IXH），應符合規定。
不溶性微粒取該品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（附錄IXC），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
無菌 取規定量全部溶解於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中（樣品溶液濃度：0.04g/ml），用薄膜過濾法處理後，以0.1%蛋白腖水溶液為沖洗液，每膜用量不少於400ml，分次沖洗後，在最後一次沖洗液中加入2ml青黴素酶，以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄XI H），應符合規定。（酶單位）
[增訂]
【性狀】 比旋度 取該品，精密稱定，用0.4%鄰苯二甲酸氫鉀溶液溶解並定量稀釋成每1ml中約含2.5mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為+258°至+287°。
【鑑別】 [2]（1）取該品加水製成每1ml中約含10mg的溶液，加鹼性酒石酸銅試液3滴，即顯紫色。
（2）取該品加水製成每1ml中約含10mg的溶液，加鹽酸羥胺試液1ml，振搖，加酸性硫酸鐵銨試液1滴，搖勻，即顯深紅色。
（3）取該品和氨苄西林對照品適量，分別用磷酸鹽緩衝液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0）溶解並稀釋製成每1ml中各含1mg的溶液；作為供試品溶液與對照品溶液，取上述兩種溶液等量混合，作為混合溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65︰10︰10︰2.5）為展開劑，展開，晾乾，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，於90℃加熱至出現斑點。混合溶液所顯主斑點應為單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液或混合溶液主斑點的顏色與位置相同。
殘留溶劑 取該品約0.3g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水3ml使溶解，密封瓶口，作為供試品溶液；分別精密稱取丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、二氯甲烷、甲基異丁基酮、甲苯和正丁醇各適量，加水定量稀釋製成每1ml中分別含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、異丙醇0.5mg、二氯甲烷0.2mg、甲基異丁基酮0.5mg、甲苯89µg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P）試驗，採用硝基對苯二酸改性的聚乙二醇為固定液（或極性相似的固定液）的毛細管色譜柱，程式升溫，初始溫度60℃維持6分鐘，以每分鐘20℃的升溫速率升至150℃，維持8分鐘；檢測器為氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為150℃；載氣為氮氣。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘，進樣體積為1.0ml。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、二氯甲烷、甲基異丁基酮、甲苯和正丁醇順序出峰，各主峰之間的分離度均應符合要求。再分別精密量取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，含二氯甲烷不得過0.2%，含丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、甲基異丁基酮、甲苯和正丁醇均應符合規定。
2-乙基己酸取該品，照2-乙基己酸測定法（附錄 ）測定，含2-乙基己酸不得過0.8%。
重金屬 取該品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
細菌內毒素 取該品，依法檢查（附錄XI E），每1mg氨苄西林中含內毒素的量應小於0.1EU。
[刪除]
熱原
使用說明
【通用名】
注射用氨苄西林鈉
【適應症】
注射用氨苄西林鈉
適用於敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內膜炎、腦膜炎、敗血症等。
性狀
本品為白色或類白色粉末或結晶。
【用法用量】
成人：肌內注射一日2～4g，分4次給藥；靜脈滴注或注射劑量為一日4～8g，分2～4次給藥。重症感染患者一日劑量可以增加至12g，一日最高劑量為14g。兒童：肌內注射每日按體重50～100mg/kg，分4次給藥；靜脈滴注或注射每日按體重100～200mg/kg，分2～4次給藥。一日最高劑量為按體重300 mg/kg。足月新生兒：按體重一次12.5～25mg/kg，出生第1、2 日每12小時1次，第三日～2周每8小時1次，以後每6小時1次。早產兒：出生第一周、1～4周和4周以上按體重每次 12.5～50mg/kg，分別為每12小時、8小時和6小時1次，靜脈滴注給藥。腎功能不全者：內生肌酐清除率為10～50ml/分鐘或小於10ml/分鐘時，給藥間期應分別延長至6～12小時和12～ 24小時。氨苄西林鈉溶液濃度愈高，穩定性愈差。在5℃時1%氨苄西林鈉溶液能保持其生物效價7天，但5%的溶液則為24 小時。濃度為30mg/ml的氨苄西林鈉靜脈滴注液在室溫放置 2～8小時仍能至少保持其90%的效價，放置冰櫃內則可保持其90%的效價至72小時。穩定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦隨溫度升高而降低。
【不良反應】
本品不良反應與青黴素相仿，以過敏反應較為常見。皮疹是最常見的反應，多發生於用藥後5天，呈蕁麻疹或斑丘疹；亦可發生間質性腎炎；過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及給用腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。粒細胞和血小板減少偶見於套用氨苄西林的病人。抗生素相關性腸炎少見，少數病人出現血清轉氨酶升高。大劑量氨苄西林靜脈給藥可發生抽搐等神經系統毒性症狀，嬰兒套用氨苄西林後可出現顱內壓增高，表現為前鹵隆起。
【禁忌症】
有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。
【注意事項】
1．套用本品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗。 2．傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤患者套用本品時易發生皮疹，宜避免使用。 3．本品須新鮮配製。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 尚無本品在孕婦套用的嚴格對照試驗，所以孕婦應僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
藥物相互作用
1．與丙磺舒合用會延長本品的半衰期。 2．氨苄西林與卡那黴素對大腸埃希菌、變形桿菌具有協同抗菌作用。 3．本品宜單獨滴注，不可與下列藥物同瓶滴註：氨基糖苷類藥物、磷酸克林黴素、鹽酸林可黴素、多粘菌素B、琥珀氯黴素、紅黴素、腎上腺素、間羥胺、多巴胺、阿托品、葡萄糖酸鈣、維生素B族、維生素C、含有胺基酸的營養注射劑和琥珀酸氫化可的松等。 4．別嘌醇可使氨苄西林皮疹反應發生率增加，尤其多見於高尿酸血症。 5．氨苄西林能刺激雌激素代謝或減少其肝腸循環，因而可降低口服避孕藥的效果。
【規格】
注射用氨苄西林鈉 (1) 0.5g；(2) 1g
