《腫瘤微環境對腫瘤幹細胞的調節機制及其新的治療策略》是依託南開大學，由向榮擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤微環境對腫瘤幹細胞的調節機制及其新的治療策略
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：向榮
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申請人長期從事腫瘤微環境與腫瘤幹細胞的研究，本申請是申請人在諸多重要進展基礎之上，對腫瘤生長、轉移及其免疫治療機制的進一步探索。我們的前期工作研究表明在腫瘤微環境中的腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）扮演著重要角色，但腫瘤相關巨噬細胞與腫瘤幹細胞的相互作用的分子機制，尚未明確闡述。本研究的主要預期目標：（1）深入探討TME中腫瘤相關巨噬細胞在維持腫瘤幹細胞自我更新分化成熟中的作用；（2）闡明SOX-2信號轉導途徑對腫瘤幹細胞的調節和影響的分子機制；（3）以自發轉移性乳腺癌小鼠為模型, 通過聯合套用靶向LegumainDNA疫苗破壞TME和靶向納米技術沉默SOX-2的方法，來直接或間接調控CSCs的生長，從而抑制乳腺癌細胞的生長、浸潤和轉移；（4）進一步探索聯合治療的分子與免疫機制，為臨床治療腫瘤提供新的思路及理論依據。
結題摘要
本研究將採用分子生物學技術和荷瘤動物模型深入探討腫瘤相關巨噬細胞（TAM）與腫瘤幹細胞（CSCs）的相互作用分子機制，在獲得良好效果的基礎上，靶向腫瘤微環境（TME）與CSCs，探討新型的腫瘤治療方法。研究內容包括: (1)深入探討TME 中TAM在維持腫瘤幹細胞自我更新分化成熟中的作用；(2)闡明SOX2信號轉導途徑對CSCs的調節和影響的分子機制；(3)以荷瘤乳腺癌小鼠為模型,通過套用靶向Legumain DNA 疫苗破壞TME 和靶向納米技術沉默SOX2 的方法，來直接或間接調控CSCs 的生長，從而抑制乳腺癌細胞的生長、浸潤和轉移；(4)進一步探索聯合治療的分子與免疫機制。 本課題的預期目標是：(1)證實在乳腺癌微環境中轉錄因子SOX-2 的激活對於維持CSCs起重要作用；證實CSCs 中SOX2轉錄因子在腫瘤細胞發生，耐藥及轉移中的作用及作用機理; (2)確定CSCs 中SOX-2 表達水平的上調是否由腫瘤微環境中CSCs 和TAMs 的相互作用所引起並增強；進一步明確促使腫瘤微環境調控CSCs自我更新的信號分子及機制; (3) 提出“聯合治療”策略，在下調SOX-2表達降低其活性的同時，利用靶向Legumain DNA疫苗破壞腫瘤微環境中的TAMs，並檢測該治療方案的效果;沉默SOX-2 和基於Legumain 的微基因疫苗的聯合使用的抗腫瘤效果的評價；(4) 研究成果主要以研究論文和獨立開發的技術成果（專利）形式公布，四年內爭取發表發表SCI論文5篇；培養博士生2名，碩士生6名。 本課題組在四年的研究工作中較好的達到了預期目標：(1)已驗證轉錄調控因子SOX2， Fra等在多種腫瘤組織及細胞系中的表達情況，明確他們在腫瘤的發生、發展中的作用；(2) 進一步證實SOX2的激活對於維持CSCs活性及在致癌過程中起重要作用；（3）確定腫瘤微環境中TAMs的相關因子和CSCs相互作用，以及對腫瘤細胞中SOX2表達水平的調節作用；（4）開發了基於Legumain的新型微基因疫苗治療與沉默SOX2在抗腫瘤治療的效果評價。(5) 發表本基金號標註SCI論文8篇；其中IF大於5分5篇，申請國內專利6項，培養博士生5名，碩士生15名。
