《腫瘤微環境與干預治療》是依託四川大學，由魏於全擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤微環境與干預治療
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：魏於全
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤微環境在腫瘤的發生、發展、轉移中起著非常重要的作用，並能影響治療的反應。腫瘤微環境是一個複雜的系統，它由多種類型的細胞、細胞外基質、細胞因子、趨化因子以及一些代謝產物等構成。正常細胞與其周圍的組織環境之間存在複雜的相互作用和精確的動態平衡，而腫瘤發生髮展的過程則是不斷打破這一平衡的惡性循環過程。本項目擬在前期研究工作基礎上，以腫瘤微環境為研究對象，深入系統研究血管內皮細胞、成纖維細胞、巨噬細胞在腫瘤發生髮展中作用和分子機制，採用組學方法研究腫瘤間質代謝組學特徵，篩選腫瘤治療的新靶點；繼續深入研究針對腫瘤間質的主動免疫治療策略和機制。通過本項目的研究，旨在闡明腫瘤間質微環境在腫瘤發生髮展的作用，發展針對腫瘤間質進行腫瘤干預治療的新策略和新途徑。
結題摘要
腫瘤微環境是由多種類型的細胞、細胞外基質、細胞因子及一些代謝產物等構成的複雜系統，在腫瘤的發生、發展、轉移中有重要的作用並能影響治療的反應。在本項目的資助下我們有以下四方面的重要發現：1.深入研究了腫瘤微環境內的血管內皮細胞，特別是新發現微小腫瘤血管化早期，侵入腫瘤內部的內皮細胞為無管腔的實體內皮細胞條索，並在腫瘤發生髮展中的重要作用和分子機制及進行了相關干預治療；2.深入研究了腫瘤微環境對巨噬細胞、DC細胞的影響，新發現血管外紅細胞和血紅蛋白作為內源性危險信號可募集CD11+F4/80+CD206+M2型巨噬細胞，促進腫瘤生長，開展了小分子藥物及相關干預治療。還新發現髓系來源的MDSCs高表達A20、FGFR等，下調這些基因的表達，可以顯著降低腫瘤微環境中MDSCs的數量，並有抗腫瘤作用；3.深入研究了成纖維細胞及相關靶點在腫瘤發生髮展中作用機制及針對這些靶點的干預治療。特別是構建了新型幹細胞疫苗，能同時靶向腫瘤細胞和腫瘤間質中的成纖維母細胞，有效激發腫瘤微環境的抗腫瘤免疫反應，削弱成纖維細胞免疫抑制作用；4.深入研究了腫瘤代謝產物對腫瘤微環境內免疫細胞的影響以及腫瘤代謝產物在腫瘤發生髮展中的作用和分子機制，特別是新發現腫瘤微環境內高濃度的氨能抑制樹突狀細胞功能，作為腫瘤微環境免疫功能障礙的原因之一。以上工作在The Journal of clinical investigation，Developmental Cell，Cell Research，Journal of Immunology，Journal of Controlled Release，Journal of Biological Chemistry，Scientific Report等發表了SCI論文24篇（5分以上13篇），申請專利15項。本項目深入研究了腫瘤微環境在腫瘤發生髮展的新作用機制並開展了新靶點的干預治療。由於理論上的創新，本研究篩選與設計了一批新的治療策略和製劑，其中已有5項一類新藥轉讓給企業進行聯合開發，已有1項進入II期臨床試驗，另1項近期將獲得國家藥監局臨床試驗批文。人才培養顯著，2人成為國家自然科學基金傑出青年基金獲得者，2人成為國家自然科學基金優秀青年基金獲得者，培養博士18名，碩士16人。
