《組織免疫微環境與結直腸腫瘤侵襲、轉移的關係研究》是依託中山大學，由蘭平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組織免疫微環境與結直腸腫瘤侵襲、轉移的關係研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘭平
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新近研究表明，結直腸癌（CRC）局部免疫狀態與患者生存密切相關，且較TNM分期更好地反映預後。預實驗提示腫瘤原位局部CD45RO+T細胞的浸潤是反映CRC患者預後良好的指標。我們擬利用已有的CRC資料庫、組織庫及擬人化小鼠人結腸癌原位種植模型及肝轉移、肺轉移模型，通過組織晶片免疫染色、流式細胞儀檢測腫瘤組織（包括原位腫瘤及轉移瘤）、瘤旁組織、淋巴結內特異T細胞、NK、MΦ、DC等免疫細胞的浸潤，RT-PCR檢測IL-8、VEGF、CEACAM-1、MMP-7等因子，明確CRC組織免疫微環境直接影響腫瘤的侵襲、轉移；同時結合GFP標記的骨髓來源細胞（BMDCs）趨化與分化，揭示組織免疫微環境的改變趨化BMDCs構建轉移前微環境，促進轉移。本項目為結直腸癌侵襲、轉移研究提出全新的機制，有望建立TNM-IS分期長期監測CRC及指導治療，並尋找出干預組織免疫微環境的治療方法。
結題摘要
有研究報導，結直腸癌局部免疫狀態與患者生存預後密切相關，且較TNM分期更好的反應預後。本項目旨在研究比較結直腸癌患者原位及遠處轉移腫瘤標本中組織免疫微環境的差異，並探討免疫微環境對CRC復發、轉移的影響。同時建立數學模型，制定具有指導治療及監測預後意義的TNM-IS分期(TNM-immune stage)。在本項目執行期間，我們研究發現結直腸癌腫瘤微環境中浸潤性肥大細胞、T細胞、TGF-β1 和IL-10的改變與結直腸癌患者的復發、轉移及生存預後顯著相關，我們還發現將TNM分期和18個生物標記物（CD3， CD8，tryptase，IL17，CD45RO，CD20，GZMBA，CD80，CD86，CD57，HLADR，FASL， CD68，CD4，Fas，s100， CD15， Foxp3）一起納入劃分一個新的分期標準作為TNM 分期的補充，效果不錯（數據尚未發表）。本項目的研究表明，結直腸癌免疫微環境的改變影響患者的生存預後，免疫微環境中的重要分子可作為治療結直腸癌的潛在的分子靶點。
