《Lipocalin2在結直腸癌中基於NF-κB的轉移機制研究》是依託浙江大學，由徐芳英擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Lipocalin2在結直腸癌中基於NF-κB的轉移機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：徐芳英
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移是造成腫瘤患者死亡的最主要原因，腫瘤細胞獲得更高的遷移、侵襲能力與轉移關係密切。Lipocalin2（LCN2）是我們在前期實驗中，比較具有相同遺傳背景、不同轉移潛能的人結腸癌細胞株SW480和SW620的分泌蛋白質組獲得的，螢光定量PCR和Western blot驗證了LCN2確實在高轉移潛能的SW620中顯著下調。免疫組化結果發現LCN2和NF-κB正相關、和β-catenin負相關。上皮細胞向間質細胞轉化（EMT）增加腫瘤細胞遷移、侵襲能力，NF-κB可通過多種途徑調控EMT的發生。本項目以結腸癌SW480、SW620細胞系作為研究對象，通過干擾/增加LCN2的表達，增強/抑制NF-κB功能，並觀察EMT相關特徵的改變，明確LCN2在NF-κB調控EMT過程中的作用，以及鐵離子對NF-κB/LCN2-EMT的影響，探索LCN2在腫瘤轉移中的可能機制。
結題摘要
Lipocalin2 (LCN2)可以作為“壓力蛋白”激活離子依賴的酶防禦系統，引發固有免疫，其在腫瘤轉移中的作用及機制尚不明確，其與上皮間質轉化（EMT）的關係最早是在腎間質纖維化中發現的。本項目以結直腸癌為研究對象，探索LCN2是否可以通過NF-κB調控EMT。我們選取了LCN2低表達的SW620細胞系構建LCN2過表達細胞系，LCN2高表達的SW480細胞系構建LCN2干擾細胞系，從蛋白水平和RNA水平證明了LCN2可以促進上皮標誌物的表達，抑制間質標誌物的表達，這一結果在臨床組織樣本中也得以驗證。細胞侵襲和遷移能力實驗證明LCN2可以抑制細胞的侵襲和遷移能力，體內動物實驗也證明了這一點。以上結果表明LCN2可以抑制結直腸癌的EMT。同時我們發現LCN2可以抑制NF-κB的活化，而且LCN2對EMT的調控與其抑制了NF-κB的活化，下調了sanil的表達有關。另外，臨床常用藥物全反式視黃酸（ATRA）可以上調LCN2的表達，抑制EMT，這一過程可以被LCN2抗體拮抗。通過本項目的研究，最終闡明了LCN2抑制結直腸癌轉移的機制之一，並對臨床可能的干預措施進行了探索，為以後進一步明確機制並實施臨床干預奠定了基礎。
