p55PIK在腫瘤侵襲和轉移中的作用及其機制研究

《p55PIK在腫瘤侵襲和轉移中的作用及其機制研究》是依託華中科技大學，由胡俊波擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：p55PIK在腫瘤侵襲和轉移中的作用及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：胡俊波
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

p55PIK是PI3K的調節亞基，我們已經證實幹預p55PIK途徑能夠抑制腫瘤細胞增殖，而且還初步發現干預p55PIK能夠抑制腫瘤細胞侵襲及轉移，其機制尚不清楚。本項目擬檢測p55PIK在結直腸腫瘤轉移標本中的表達狀況及其表達水平同腫瘤轉移的相關性，探討p55PIK作為潛在的腫瘤轉移標記物和預後評價指標的可行性；在體內外實驗中了解p55PIK在腫瘤侵襲轉移中的具體作用並探討干預p55PIK抑制腫瘤細胞侵襲轉移的可行性；利用Micro Array、分子生物學和免疫學等技術，分析干預p55PIK信號途徑對細胞內其它與侵襲轉移相關信號通路的影響，以期闡明p55PIK在腫瘤侵襲轉移中可能的分子機制。項目的實施將進一步豐富和完善PI3K信號轉導通路理論，揭示p55PIK在結直腸腫瘤侵襲轉移中的作用機制，論證其作為抑制腫瘤轉移治療新靶點的可行性，因而具有重要的理論和實踐意義。

結題摘要

p55PIK是磷脂醯肌醇-3激酶的調節亞基之一，通過3年面上項目的支持，我們順利完成了標書中所有內容，並取得了一定的成果，具體如下：首先我們在臨床標本中測了p55PIK在腫瘤原發灶和轉移灶中的表達，結果發現p55PIK的在轉移灶中的表達較原發灶中明顯升高；然後，在體外實驗中，我們分別構建了高表達p55PIK和低表達p55PIK的結直腸癌穩定細胞系，通過Transwell和劃痕實驗證明了高表達p55PIK能夠明顯促進腫瘤細胞侵襲和遷移能力，而低表達p55PIK能夠明顯抑制腫瘤細胞侵襲和遷移能力；進一步，我們通過一系列實驗闡述了p55PIK促進侵襲和遷移的機制，結果表明，p55PIK通過激活NF-κB p65信號通路促進腫瘤細胞的侵襲和遷移能力，其促進腫瘤細胞侵襲和遷移能力依賴於NF-κB p65信號通路；最後，我們在動物實驗中驗證了p55PIK對腫瘤細胞侵襲和遷移能力的影響，結果發現，高表達p55PIK組裸鼠轉移灶的數目明顯較對照組多而且腫瘤體積明顯較對照組大，反之，低表達p55PIK組裸鼠轉移灶的數目較對照組明顯減少，且體積明顯小於對照組。我們的結果提示p55PIK可能為結直腸癌轉移治療提供新的靶點。