《小G蛋白Ran與FOXG1相互作用介導結腸癌轉移的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：小G蛋白Ran與FOXG1相互作用介導結腸癌轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王新
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移是結腸癌致死的主要原因，轉移的發生涉及腫瘤細胞及其所處微環境中複雜的信號通路，機制還不完全清楚。MC3是我們實驗室前期自主建立的一株結腸癌特異單抗，我們鑑定出其識別的抗原為Txl-2,後期發現Txl-2的剪接體Txl-2b與小G蛋白Ran相互作用，顯著促進結腸癌的轉移。文獻表明，Ran與腫瘤的發生髮展有密切關係。在此基礎上，我們通過高通量PCR晶片篩選、siRNA干預，發現FOXG1、E-cad可能為Ran下游作用的關鍵分子。本課題擬通過慢病毒轉染、體內體外功能實驗驗證Ran促進結腸癌的侵襲轉移；通過雷射共聚焦、配對免疫組化、免疫共沉澱證實Ran與FOXG1相互作用；通過抑制劑干預、位點突變等研究Txl-2-Ran-FOXG1-EMT促進結腸癌轉移的分子機制。本研究旨在通過認識Ran調控結腸癌轉移的機制及RAN下游信號通路的深入研究，為開發結腸癌新的治療策略提供思路。
結題摘要
結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一。由於早期結直腸癌患者缺乏典型症狀，多數患者就診時已發生遠處轉移。晚期結直腸癌患者治療效果不佳，五年生存率只有10%。因此對於中晚期結直腸癌患者，亟需一種或多種腫瘤標誌物來判斷腫瘤的預後或預測腫瘤的治療療效以指導患者用藥，以期真正達到腫瘤的個體化治療。Ras相關核蛋白Ran是我們前期通過相關實驗發現，能夠和Txl-2b相互作用的蛋白質。本研究發現：1.Ran在結直腸癌癌旁組織、原發灶及轉移灶中的表達依次增高，且Ran在結直腸癌細胞系中高表達。2.Ran可以促進結直腸癌細胞增殖，並且抑制caspase-3介導的凋亡作用。3.Ran可以促進結直腸癌細胞發生轉移。4.Ran可能通過調控EGFR的表達並影響Ras/MAPK/ERK和PI3K/Akt信號通路促進腫瘤的惡性表型的發生。FOXG1是本實驗室前期通過高通量轉錄因子晶片初步篩選到的，可能為結直腸癌侵襲轉移中Txl-2b/Ran下游的關鍵分子，本研究進一步發現FOXG1在結直腸癌組織和細胞中高表達，且FOXG1可以促進結直腸癌細胞轉移。本研究有望為臨床轉移性結腸癌提供新的診斷和治療策略。
