《Myosin X調控外泌體信號參與結直腸癌侵襲、轉移的分子機制》是依託武漢大學，由劉羽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Myosin X調控外泌體信號參與結直腸癌侵襲、轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉羽
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌(CRC)遠處轉移是導致患者死亡和治療失敗的主要原因。研究CRC轉移機制，發現調控CRC轉移的關鍵靶分子，對預防和治療結直腸癌轉移有重要意義。. 我們在前期的研究中發現，Myosin X，一個位於絲狀偽足尖端的非傳統型肌球蛋白，通過促進絲狀偽足生長、調節磷酸化粘著斑激酶表達等機制參與分泌型RGMc誘導的CRC肝轉移。活細胞成像、免疫沉澱研究進一步發現，外泌體，一種由細胞分泌的囊泡狀結構可能通過調控腫瘤微環境參與了Myosin X介導的CRC侵襲與轉移。. 本項目在前期研究的基礎上，通過凝膠層析、差異蛋白組學等深入探討Myosin X對外泌體的調控作用。利用已成功建立的穩定細胞系和CRC肝轉移模型，體內、外驗證Myosin X調控的外泌體信號在結直腸癌侵襲、轉移中的關鍵作用，並探索分子機制。這將為有效預防和治療結直腸癌肝轉移提供新的思維方向和理論依據。
結題摘要
結直腸癌(CRC)遠處轉移是導致患者死亡和治療失敗的主要原因。研究CRC轉移機制，發現調控CRC轉移的關鍵靶分子，對預防和治療結直腸癌轉移有重要意義。Myosin X，一個位於絲狀偽足尖端的非傳統型肌球蛋白，通過促進絲狀偽足生長、調節磷酸化粘著斑激酶表達等機制參與分泌型RGMc誘導的CRC肝轉移。活細胞成像、免疫沉澱研究進一步發現，外泌體，一種由細胞分泌的囊泡狀結構可能參與了Myosin X介導的CRC侵襲與轉移。Myosin X調控外泌體的產生嗎？其機制及生物學意義是什麼？迄今尚不清楚。在本課題中，我們探討了Myosin X表達與結直腸癌患者的預後關係；利用已成功建立的Myosin X敲減穩定細胞系，通過對其培養上清進行序貫超速離心，獲取外泌體。並對獲取物質進行電鏡驗證、及凝膠層析和差異蛋白組學的分析；另通過細胞學和動物實驗研究Myosin X對細胞外泌體產生和生物學功能的影響，探討MyosinX調控的外泌體信號在結直腸癌侵襲、轉移中的關鍵作用。我們的研究發現組織標本中Myosin X相對低表達組預後明顯好於高表達組；Myosin X敲減後外泌體成分和大小將發生變化，Myosin X可能通過對外泌體包含物成分和大小的調節間接調控外泌體的生物學功能。高侵襲潛能的結直腸癌細胞分泌的外泌體可通過上皮間質轉化、促侵襲等機制調控低侵襲潛能結直腸癌細胞的侵襲能力、並通過增加癌細胞的抗凋亡能力抵抗化療藥物。另結直腸癌細胞分泌的外泌體可使腫瘤間質細胞（腫瘤相關的成纖維細胞、血管內皮細胞等）的生物學功能發生變化。以上結果提示結直腸癌細胞通過外泌體與不同亞群的癌細胞及腫瘤間質細胞進行相互作用，共同構建賴以生存的腫瘤微環境。減弱Myosin X，這種促腫瘤生長的微環境將被破壞，從而達到治療腫瘤的目的。這將為有效預防和治療結直腸癌肝轉移提供新的思維方向和理論依據。
