《CARD9調控肺癌腫瘤微環境改變與腫瘤發生的分子機制研究》是依託清華大學，由趙學強擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CARD9調控肺癌腫瘤微環境改變與腫瘤發生的分子機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：趙學強
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤微環境與腫瘤的發生髮展密切相關，以腫瘤相關巨噬細胞和髓樣抑制性細胞為代表的免疫細胞在腫瘤微環境中發揮關鍵作用，與腫瘤細胞相互作用影響腫瘤進程。腫瘤相關巨噬細胞和髓樣抑制性細胞的分化需要NF-κB信號通路的活化，但其具體分子機制函待進一步闡明。CARD9在NF-κB激活過程中至關重要。我們前期研究發現，CARD9缺失會造成腫瘤相關巨噬細胞的分化缺陷，CARD9敲除小鼠移植肺癌腫瘤發生率降低。.本項目擬集中研究CARD9對肺癌腫瘤微環境的改變及肺癌發生髮展的調控機制。深入分析CARD9影響腫瘤相關巨噬細胞和髓樣抑制性細胞分化及行使功能的分子機制；採用移植瘤模型和原發小鼠肺癌模型，結合基因敲除小鼠，從分子、細胞到活體各個層面探討CARD9對腫瘤微環境改變及腫瘤發生的調控。本項目將有助於闡明CARD9依賴的NF-κB信號通路在腫瘤發生中的作用，進而為尋找有效的腫瘤生物治療方案提供新思路。
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結題摘要
腫瘤微環境與腫瘤的發生髮展密切相關，NF-κB相關的炎症信號通路在腫瘤微環境中發揮關鍵作用。CARD家族成員在NF-κB激活過程中至關重要，本項目集中研究CARD9對肺癌腫瘤微環境的改變及肺癌發生髮展的調控機制。我們發現在移植肺癌腫瘤以及EGFR和K-Ras突變引起的兩種自發腫瘤模型中CARD9敲除小鼠腫瘤發生率都顯著降低，其具體機制為CARD9缺失會造成腫瘤相關巨噬細胞的分化缺陷，最終影響腫瘤發生。本項目將有助於闡明CARD9依賴的NF-κB信號通路在腫瘤發生中的作用，進而為尋找有效的腫瘤生物治療方案提供新思路。 通過此項目支持，已發表了基金標註的4篇高水平學術論文，包括1篇Nature Medicine、1篇Protein&Cell、1篇Journal of Immunology和1篇PLoS Pathogen，其中3篇文章負責人為通訊作者。培養了2名博士畢業生和1名博士後出站。
