腫瘤微環境中的透明質酸對乳腺癌幹細胞乾性的影響

《腫瘤微環境中的透明質酸對乳腺癌幹細胞乾性的影響》是依託南開大學，由羅娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：腫瘤微環境中的透明質酸對乳腺癌幹細胞乾性的影響
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：羅娜
• 依託單位：南開大學

中文摘要

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，且復發率高。現普遍認為乳腺癌幹細胞是逃逸常規治療並導致復發的主要原因。因此，以乳腺癌幹細胞為靶點的治療已成為研究熱點。本項目前期研究結果提示腫瘤微環境中的透明質酸可在多方面影響乳腺癌的發生、發展和轉移。透明質酸的減少，可降低乳腺癌細胞的遷移、黏附、和增殖能力，以及降低乳腺癌幹細胞的比例和幹細胞分子標誌物的表達。據此我們提出一種新的假設，即乳腺癌腫瘤微環境中透明質酸的減少會破壞乳腺癌幹細胞的乾性，以減緩乳腺癌的發生、發展和轉移。本項目中我們將採用海藻酸鈣凝膠球3D培養體系，模擬乳腺癌細胞在體內的生長環境，套用細胞培養和動物模型，研究乳腺癌腫瘤微環境中的透明質酸對乳腺癌幹細胞乾性的影響及調控機制。本項目將更好地了解腫瘤微環境對腫瘤幹細胞的影響機制，為以腫瘤幹細胞為靶點的治療方法提供前沿性理論基礎，進一步促進以腫瘤幹細胞進行靶向治療領域的發展。

結題摘要

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，且復發率高。現普遍認為乳腺癌幹細胞是逃逸常規治療並導致復發的主要原因。因此，以乳腺癌幹細胞為靶點的治療已成為研究熱點。本項目的假設為乳腺癌腫瘤微環境中透明質酸的減少會破壞乳腺癌幹細胞的乾性，以減緩乳腺癌的發生、發展和轉移。為此，我們套用細胞培養和動物模型，研究1. 腫瘤微環境中的透明質酸對乳腺癌幹細胞乾性的影響；2. 透明質酸的主要受體，即CD44是否參與到透明質酸影響腫瘤幹細胞乾性的過程中；3. 透明質酸對乳腺癌幹細胞的乾性產生影響涉及的通路。我們的研究結果表明，腫瘤微環境中的透明質酸可維持乳腺癌幹細胞的乾性。這一結果證實了我們的假設是正確的。但是，基於透明質酸維持乳腺癌幹細胞乾性的相關機制卻與我們的預期結果不符。我們的研究結果表明，透明質酸的主要受體，CD44負向調節乳腺癌幹細胞的乾性。而由腫瘤微環境中的透明質酸介導的CD44剪下所產生的剪下體（CD44-ICD），則正向調節乳腺癌幹細胞的乾性。而且，在針對透明質酸及其相關的下游分子對腫瘤發生、發展及轉移影響的延展性研究中發現1. 腫瘤微環境中的透明質酸可調節乳腺癌細胞對抑癌藥物的敏感性。2. 透明質酸的受體之一，TLR4通過Akt/GSK3β/β-catenin信號通路促進乳腺癌的轉移。3. 透明質酸/ TLR4下游信號分子TIFA在肝癌的發生中存在一種獨立於p53而促進細胞死亡的新的抑癌作用。該項目的進行更好地闡釋了腫瘤微環境中的透明質酸對腫瘤幹細胞的影響機制，為以腫瘤幹細胞為靶點的治療方法提供前沿性理論基礎，進一步促進以腫瘤幹細胞進行靶向治療領域的發展。此外，基於腫瘤微環境中的透明質酸可調節乳腺癌細胞對抑癌藥物的敏感性這一發現， 針對一些對腫瘤治療藥物產生抗性的乳腺癌病人可嘗試採用降低腫瘤微環境中的透明質酸和腫瘤治療藥物聯合治療的手段，從而提高乳腺癌病人對腫瘤治療藥物的敏感性。