《miR-30d調控K-ras影響肺腺癌微環境中Treg細胞分化的機制研究》是依託南京大學，由王婷婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-30d調控K-ras影響肺腺癌微環境中Treg細胞分化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王婷婷
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Treg細胞介導的免疫抑制是腫瘤免疫逃逸的關鍵機制，但腫瘤微環境中調控Treg細胞分化的機制不明。我們前期已證實Treg細胞在肺腺癌患者外周血及肺腺癌引起的惡性胸腔積液中明顯增多，提示肺腺癌微環境中存在可誘導Treg細胞增多的關鍵分子。進一步研究發現在肺腺癌患者的初始T細胞中miR-30d表達明顯升高，而K-ras表達降低，且改變miR-30d或K-ras的表達均影響Treg細胞的水平。故推測，在肺腺癌微環境中，miR-30d可能通過干擾K-ras的表達促進初始T細胞向Treg細胞分化，從而增加Treg細胞，促進腫瘤的免疫逃逸。本課題擬採用干擾和過表達技術通過體外細胞和活體動物模型，確認miR-30d、K-ras和Treg細胞之間的相互作用關係，揭示miR-30d調控K-ras影響Treg細胞分化的分子機制，為腫瘤的治療提供新策略。
結題摘要
Treg 細胞介導的免疫抑制是腫瘤免疫逃逸的關鍵機制，但腫瘤微環境中調控Treg 細胞分化的機制不明。我們前期已證實 Treg 細胞在肺腺癌患者外周血及肺腺癌引起的惡性胸腔積液中明顯增多，提示肺腺癌惡性胸腔積液微環境中存在可誘導 Treg 細胞增多的關鍵分子。本項目正鑒於此，重點探討了miRNA對Treg細胞分化和趨化作用的調控機制。首先，本研究在196例肺癌患者惡性胸腔積液中檢測了miRNA表達水平。通過基因晶片篩選和驗證，發現5種miRNA聯合檢測可有效預測肺腺癌合併胸腔積液患者的生存期，且利用miRNA 表達模式得出的風險評分，可以作為肺癌胸腔積液患者預後的獨立預測因子。相關性分析發現miR-30d與Treg細胞的水平呈顯著正相關，而miR-141與Treg細胞的水平呈顯著負相關。 進一步，我們利用肺癌動物模型和體外細胞分化實驗均證實miR-30d可以誘導naïve T細胞向Treg細胞分化，並發現miR-30d可以通過增加Treg細胞的水平加重肺癌進程。通過Luciferance實驗證實K-ras是miR-30d的靶基因，miR-30d可通過抑制K-ras基因的表達，調控naïve T細胞向Treg細胞的分化。最後，我們額外研究了miR-141 在腫瘤微環境調控Treg細胞的作用。發現miR-141 可以通過靶向CXCL1趨化Treg細胞至腫瘤微環境，進一步參與腫瘤的免疫逃逸。 本項目的完成，闡明了Treg細胞在腫瘤微環境中增多的機制，為腫瘤的免疫治療提供新靶點和新策略。本課題以肺腺癌及其引起的惡性胸腔積液為研究對象，這對於腫瘤患者，尤其是失去手術機會的晚期患者提供了新的研究方法和治療思路，在惡性腫瘤的生物治療中有著廣泛的套用前景。項目申請人以第一作者或通訊作者發表了 SCI 論文 9 篇，培養博士生 3 名，碩士生 1 名。
