腫瘤前轉移微環境中miRNA的功能研究

《腫瘤前轉移微環境中miRNA的功能研究》是依託清華大學，由羅永章擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：腫瘤前轉移微環境中miRNA的功能研究
• 依託單位：清華大學
• 項目負責人：羅永章
• 項目類別：面上項目

項目摘要

近年來，腫瘤前轉移被發現在惡性腫瘤轉移過程中起著關鍵作用，研究腫瘤前轉移微環境將有助於進一步了解腫瘤轉移，為轉移的預防和治療提供新思路。我們曾報導在癌細胞轉移前，黑色素瘤原發灶通過特異上調遠端肺部3個基因（血管生成素2、基質金屬蛋白酶3和10）使血管滲漏，有助於癌細胞侵出實現轉移。miRNA參與多種癌症的轉移。我們最近報導，miRNA可以靶向在肺部前轉移過程中起關鍵調控作用的血管生成素2，進而增強血管穩定性，抑制血管新生。鑒於目前尚未見miRNA在前轉移方面的報導,本課題將在腫瘤前轉移模型中研究miRNA表達譜，篩選出關鍵miRNA，並圍繞前轉移環境中的血管通透性和骨髓源細胞招募兩方面深入探索關鍵miRNA的功能和作用機理。進而，我們將鑑定關鍵miRNA的作用靶點，研究相關靶點對前轉移環境的調控作用，深入闡明腫瘤前轉移環境形成的分子機制，為靶向腫瘤前轉移的腫瘤治療奠定理論基礎。

結題摘要

我們確認了miRNA在黑色素瘤在肺部前轉移中的作用，其中肺部成纖維細胞分泌的miR-30s可以穩定肺部的血管。通過在肺部過表達miR-30s可以顯著減少接種黑色素瘤的小鼠轉移灶，並提高小鼠的生存率；通過後續的機理研究，我們發現Skp2蛋白是miR-30s的重要下游因子，過表達Skp2可以破話肺部的血管進而促進腫瘤轉移和降低小鼠的生存期。