《Exosome介導miR-210轉運促進腎細胞癌肺轉移的機制研究》是依託廈門大學，由王雪剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Exosome介導miR-210轉運促進腎細胞癌肺轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王雪剛
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
局限性腎癌患者手術後仍有20-30%復發成為轉移性腎癌，且預後很差。這一直是困擾腎癌治療的最大問題，因此腎癌轉移機制的研究將具有十分重要的研究意義。新近發現了循環exosomal miRNA能夠影響腫瘤微環境並參與腫瘤的侵襲轉移，但對其具體作用機制解釋甚少。我們前期miRNA晶片研究發現腎癌組織miR-210表達明顯高於癌旁組織，腎癌患者血清中存在大量exosomal miR-210，尤其是在肺轉移患者血清中exosomal miR-210表達最高。基於前期研究，本課題的目地是探討腎癌細胞分泌exosome介導miR-210通過細胞-細胞間通信，促進腎癌細胞肺部轉移，從循環miRNA角度揭示腎癌細胞轉移的機制，為發現新的腎癌治療方法及提高腫瘤治療效果打下理論基礎。
結題摘要
有研究顯示外泌體miRNAs能夠反映在其起源細胞中發生的分子變化，並且是癌症早期檢測的潛在指標。 基於ccRCC miRNA表達譜，我們通過定量PCR分析了它們在組織，血清和血清外泌體中的表達。結果顯示只有miR-210在腎癌患者血清和腎癌患者血清外泌體中高表達。血清外泌體miR-210的含量要明顯高於提取外泌體後的血清懸浮液，ROC曲線表明血清外泌體miR-210診斷腎透明細胞癌的敏感性和特異性分別可達82.5%和80.0%。外泌體miR-210在分期分級和轉移患者的表達明顯升高，並且在術後一個月再檢測時明顯下降。 急性缺氧暴露會在正常和腫瘤RCC細胞系中激活miR-210並上調miR-210釋放外泌體，並干擾VMP1 mRNA表達，特別是在轉移性ccRCC細胞系中。 總之，源自腫瘤組織的血清外泌體miR-210具有潛在的新型無創生物標誌物的作用，可用於ccRCC的檢測和預後判斷。 另研究顯示miR-765作為腫瘤抑制因子，可能通過靶向PLP2清除透明細胞腎細胞癌中的脂質，從而抑制腎癌細胞的增殖和轉移。
