MicroRNA 在惡性周圍神經鞘膜瘤中的作用及機理研究

MicroRNA 在惡性周圍神經鞘膜瘤中的作用及機理研究

《MicroRNA 在惡性周圍神經鞘膜瘤中的作用及機理研究》是依託四川大學,由馬俊榮擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:MicroRNA 在惡性周圍神經鞘膜瘤中的作用及機理研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:馬俊榮
  • 依託單位:四川大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

惡性周圍神經鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumour,MPNSTs)好發於I型神經纖維瘤病人。在確診時多為晚期階段,治療困難,預後差,復發及轉移率高。早期診斷和早期治療具有重要臨床意義。最新的研究表明microRNA在腫瘤發生髮展過程中發揮著關鍵的調控作用。申請者在前期研究中發現miR-204在NF1和自發性 MPNSTs呈低表達,恢復miR-204在MPNSTs細胞中的表達可顯著降低其增殖、遷移、浸潤能力及體內腫瘤形成能力。進一步的生物信息學研究發現miR-204可靶向作用於HMGA2、RAS及TP53等與MPNSTs發生髮展密切相關的蛋白。申請者擬在此基礎上通過臨床病例、體外實驗及申請者所建立的新型免疫缺陷動物模型進一步研究調控MPNSTs的microRNA,並揭示其機制,為MPNSTs的早期診斷、預後判斷及靶向治療提供理論依據。

結題摘要

惡性周圍神經鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumour,MPNSTs) 好發於I 型神經纖維瘤病人。在確診時多為晚期階段,治療困難,預後差,復發及轉移率高。早期診斷和早期治療具有重要臨床意義。最新的研究表明microRNA 在腫瘤發生髮展過程中發揮著關鍵的調控作用。課題組通過臨床及體外、體內的研究工作發現miR-204在NF1-MPNSTs及非NF1-MPNSTs腫瘤組織及細胞系中呈低表達,恢復miR-204可以顯著降低NF1-MPNSTs及非NF1-MPNSTs細胞系的體外增殖、克隆形成及腫瘤特性和體內致瘤性,證實miR-204為調控MPNSTs發生髮展的關鍵miRNA。miR-204在MPNSTs中的低表達導致RAS和HMGA2的高表達,從而導致MPNSTs的發生髮展。研究成果為microRNA在MPNSTs 的早期診斷、預後判斷及靶向治療提供理論依據。

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