《c-Myc調控的miRNA在結腸癌惡性行為中的作用及其機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：c-Myc調控的miRNA在結腸癌惡性行為中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王濤
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，嚴重威脅著人類健康。研究表明，轉錄因子c-Myc在結腸癌的發生髮展中發揮著重要作用，但其下游分子和調控機制尚不完全清楚。文獻和我們最近的研究結果證明，一些腫瘤相關的miRNA受c-Myc的轉錄調控，在腫瘤惡性進程中發揮著關鍵的作用。為探尋c-Myc和miRNA在結腸癌中的相互關係及它們在結腸癌惡性行為中的作用機制，我們利用miRNA晶片篩選出了一組受c-Myc調控的miRNA，並對其中部分miRNA分子進行了初步探討，發現它們可能直接參與了結腸癌的發生和惡性進展。本課題擬在此基礎上，深入研究上述miRNA在結腸癌惡性行為中的作用及機理，闡明其自身表達調控的分子機制，並通過在臨床病例標本中與結腸癌分型、分期及預後進行相關性分析，探索這些miRNA的臨床套用價值。上述研究將可能為結腸癌的生物治療提供新的治療靶點，對闡明結腸癌惡性行為的分子機制也具有重要意義。
結題摘要
結腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，嚴重威脅著人類健康。研究表明，轉錄因子c-Myc在結腸癌的發生髮展中發揮著重要作用，但其下游分子和調控機制尚不完全清楚。文獻和我們最近的研究結果證明，一些腫瘤相關的miRNA受c-Myc的轉錄調控，在腫瘤惡性進程中發揮著關鍵的作用。為探尋c-Myc和miRNA在結腸癌中的相互關係及它們在結腸癌惡性行為中的作用機制，我們利用miRNA晶片篩選出了一組受c-Myc調控的miRNA，並對其中部分miRNA分子進行了初步探討，發現它們可能直接參與了結腸癌的發生和惡性進展。本課題在此基礎上，深入研究了c-Myc對miR-145、miR-143、miR-106b-93-25、miR-200、miR-9和miR-221/222的直接調控作用，明確了這些miRNA在結腸癌、子宮內膜癌和膠質瘤中的表達以及它們對腫瘤惡性行為的作用和分子機理，探索了這些miRNA在傳遞c-Myc惡性行為信號過程中的功能和意義，為相關腫瘤的診斷和預測預後提供具有套用價值的新分子，為這些腫瘤的生物治療提供新的作用靶點。本項目獲得的重要研究結果包括：(1) 證實了組蛋白乙醯化酶抑制劑TSA通過調控c-Myc的表達抑制miR-106b-93-25 簇的轉錄從而發揮對子宮內膜癌的治療作用；(2) 證實了Tamoxifen通過促進c-Myc的表達抑制miR-200家族成員的轉錄從而促進子宮內膜癌發生髮展；(3) 證實了miR-221/222通過抑制TIMP2促進膠質瘤細胞的侵襲和血管生成；(4) 證實了受c-Myc和Oct4調控的miR-9 通過靶向多個腫瘤抑制基因促進膠質瘤細胞的增殖、細胞周期、侵襲遷移和血管生成；(5) 闡明了miR-145抑制結腸癌惡性表型，尤其是抑制腫瘤細胞侵襲、遷移能力的分子機制，發現了miR-145與Wnt信號通路的雙向負反饋調控環路。上述研究成果將為結腸癌、子宮內膜癌和膠質瘤的生物治療提供新的治療靶點，對闡明腫瘤惡性行為的分子機制也具有重要意義。
