《miRNA在雙酚A誘導結直腸癌上皮間質化中的作用及機制》是依託中山大學，由楊湘玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA在雙酚A誘導結直腸癌上皮間質化中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊湘玲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
雙酚A（BPA）是廣泛存在的環境污染物，環境內分泌干擾物的一種，主要通過食物吸收的方式進入體內。胃腸作為食物消化吸收的器官而直接暴露於BPA中，因此BPA對結直腸癌的影響值得我們的關注。結直腸癌是近幾年來發病率不斷上升且嚴重影響人類健康的惡性腫瘤，前期研究首次發現BPA暴露能夠顯著改變結直腸癌細胞的形態，使之發生上皮-間質化轉變（EMT），從而促進結直腸癌細胞的侵襲轉移能力。進一步研究發現BPA誘導下的結直腸癌細胞EMT過程與miR-17的上調密切相關。由此我們推測miRNA可能介導了BPA對結直腸癌細胞EMT的促進作用。本項目擬在前期研究基礎上，利用miRNA晶片技術從miRNA的角度系統、全面地揭示BPA對結直腸癌EMT促進作用的機制，闡明其過程中起關鍵調節作用的miRNA，以期為結直腸癌的預防和治療提供堅實的理論依據。同時，通過該研究拓展人們對結直腸癌發生髮展機制的視野。
結題摘要
雙酚A（BPA）是廣泛存在的環境污染物。本項目以結直腸癌細胞為模型，研究BPA誘導的結直腸癌細胞上皮間質轉化（EMT）的作用及機制。結果表明BPA暴露能夠誘導結直腸癌細胞的上皮標誌物E-cadherin下降，N-cadherin表達上調，使之發生EMT。利用蛋白質組學比較了10-8 M和10-5 M BPA處理結直腸癌細胞後的蛋白變化，發現68個蛋白的表達變化具有統計學差異，且主要與細胞結構和運動相關。信號通路研究顯示AKT/GSK-3β信號通路參與了BPA誘導結直腸癌細胞EMT。在BPA誘導的差異表達miRNA中，我們檢測39例結直腸癌患者的臨床組織樣本，發現與配對的癌旁組織相比，miR-93在結直腸癌中低表達。過表達miR-93抑制結直腸癌的EMT，抑制內源性miR-93活性促進結直腸癌的EMT。另一差異miR-181d在結直腸癌發生髮展中扮演重要的角色。抑制內源性的miR-181d上調PEAK1的蛋白表達水平並促進結直腸細胞的遷移能力，過表達miR-181d則下調PEAK1的表達水平並抑制結直腸癌的遷移，利用螢光素酶報告基因系統驗證了PEAK1是miR-181d在結直腸癌中的靶基因，進一步在臨床組織樣本上檢測miR-181的表達水平，發現miR-181d和結直腸癌患者原位轉移，TNM分期相關，是死亡的獨立風險因素。高表達miR-181d結直腸癌患者生存時間更長。
