《肢端及黏膜型黑色素瘤相關的microRNA表觀遺傳調控研究》是依託北京大學，由郭軍擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肢端及黏膜型黑色素瘤相關的microRNA表觀遺傳調控研究
- 項目負責人：郭軍
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肢端及黏膜型黑色素瘤在白種人黑色素瘤中極為少見，但在黃種人黑色素瘤中發病率較高，中國肢端及黏膜型黑色素瘤發病率約占65%。針對肢端及黏膜型黑色素瘤尚無有效治療手段，患者預後極差。由於發病率低，西方國家有關肢端及黏膜型黑色素瘤研究進展緩慢。申請者前期工作顯示，microRNA在不同類型黑色素瘤中的表達譜存在顯著差異。以此為線索，申請者擬利用獨特的臨床資源開展以下研究：1、利用小RNA測序技術建立不同類型黑色素瘤的microRNA差異表達譜，選擇肢端及黏膜型黑色素瘤特異表達的microRNA進行驗證，並在細胞及動物水平探討其作為評估療效標誌物的有效性；2、選擇特異表達下調的microRNA進行深入的表觀遺傳調控機制及分子機制研究，以期建立microRNA介導的反饋調節網路；3、探討上述調控網路在不同類型黑色素瘤發病機制及治療應答等方面的功能差異，為建立肢端及黏膜型黑色素瘤有效治療方案奠定基礎。
結題摘要
黏膜型黑色素瘤在白種人黑色素瘤中極為少見，但在黃種人黑色素瘤中發病率較高，中國黏膜型黑色素瘤發病率約占25%。針對黏膜型黑色素瘤尚無有效治療手段，患者預後極差。由於發病率低，西方國家有關黏膜型黑色素瘤研究進展緩慢，miRNA在該領域的研究鮮有報導。迄今僅有1篇2010年發表在Plos one的文章涉及黏膜型黑色素瘤相關的miRNA研究。申請者所在科室建立了中國黑色素瘤臨床-病理-遺傳分析資料庫，目前該資料庫擁有完整的中國黑色素瘤臨床隨訪與生物學標本5000餘例，其中黏膜型黑色素瘤佇列超過1000例，在此基礎上建立了黏膜黑色素瘤 miRNA 差異表達譜；明確了特定miRNA對黏膜黑色素瘤細胞株惡性表型的影響；確定了表達失調miRNA與黏膜黑色素瘤預後的相關性。建立了中國黑色素瘤患者PDGFRA、mTOR、GNAQ、GNA11等基因突變譜，為全國黑色素瘤患者的個體化治療提供依據。 在本項基金的資助下，獲得如下成果：發表SCI收錄論著6篇，累計影響因子38.669分。出版《黑色素瘤》專著一部，主持編寫並推出2013和2015版《中國黑色素瘤診治指南》。發表美國臨床腫瘤學年會（ASCO）等國際大會報告3篇，全國臨床腫瘤學年會（CSCO）等國內大會報告2篇。培養博士研究生6人，碩士研究生5人。
