《microRNAs在誘導結腸癌細胞自吞噬過程中的機制研究》是依託西安交通大學，由侯妮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNAs在誘導結腸癌細胞自吞噬過程中的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：侯妮
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年研究顯示自吞噬反應廣泛參與了腫瘤的發生、發展及治療，但其相關的誘導調節機制仍不明確。干預自吞噬促進結腸癌化療效果逐漸成為研究熱點。MicroRNAs 是一種有效的表觀遺傳調節方式，參與了個體發育以及腫瘤等多種疾病的發生、發展過程，但是有關MicroRNAs在腫瘤細胞自吞噬反應中的研究還知之甚少。本研究針對5-FU化療引起的人類結腸癌細胞自吞噬反應，以營養剝奪誘發自吞噬模型為對照，採用miRNA晶片、生物信息學分析和qRT-PCR的方法，篩選參與結腸癌細胞自吞噬調節機制的相關miRNAs。並套用螢光素酶報告系統驗證這些miRNAs的靶基因和其在調節自吞噬中的作用。研究意義：1．從MicroRNAs表觀遺傳學水平上揭示自吞噬的誘導及調控機制。2．為干預自吞噬促進5-FU化療效果的最終臨床套用提供理論依據。
結題摘要
通過干預自噬而促進結腸癌化療效果是一項有希望的策略。本研究針對以5-FU為代表的化療藥物引起的人類結腸癌細胞自噬反應，以營養剝奪誘發自噬模型為對照，採用miRNA晶片、生物信息學分析和qRT-PCR的方法，篩選參與化療藥物誘導結腸癌細胞自噬機制中的相關miRNAs。並套用螢光素酶報告系統驗證這些miRNAs的靶基因和其在調節自噬中的作用。目前已基本確定了如miRNA302a，miRNA99b，miRNA15a，miRNA30a等，正進一步做相關的深入研究；並且發現結腸癌細胞自噬的誘導主要是通過mTOR，Bcl家族的負調控。另外，針對目前中國的結腸癌發病率升高以及發病趨於年輕化，我們研究了心理應激對結腸癌形成的影響。心理應激使機體免疫及腫瘤局部免疫朝Th2偏移，結腸癌形成增快；心理應激使小鼠產生抑鬱，抗抑鬱藥物可減緩結腸癌的形成。本研究從MicroRNA水平揭示化療藥物對結腸癌細胞自噬的誘導及調控機制，為干預自噬促進化療效果的最終臨床套用提供理論依據；探討心理應激對結腸癌形成的影響。
