miR-9參與學習記憶（恐懼制約反應）的作用機制研究

《miR-9參與學習記憶（恐懼制約反應）的作用機制研究》是依託同濟大學，由林泉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-9參與學習記憶（恐懼制約反應）的作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：林泉
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

神經發育異常疾病中神經可塑性和認知功能紊亂的表觀遺傳學機制目前尚不清楚。microRNA作為基因轉錄後水平的重要表觀遺傳修飾方式，在神經發育和神經可塑性調控過程中發揮著重要作用。前期研究中，我們發現在小鼠胚胎期干預miR-9的表達，內側前額葉皮質區樹突形態將被改變，並可以一直影響到成體期小鼠的恐懼學習和記憶。在本項目中，首先，我們將通過研究miR-9下游和神經元樹突形態發生相關的基因Diap1，探索胚胎期miR-9作用的分子機制；其次，我們將採用多西環素誘導的miR-9 過表達和下調系統，在小鼠成體期干預miR-9及其下游和神經元突觸可塑性相關的基因，評價小鼠突觸可塑性的變化和恐懼學習記憶功能，並闡明成體期miR-9作用的分子機制。本項目的完成將闡明：miR-9在小鼠胚胎期和成體期採用不同的分子機制調控神經元功能，從而影響恐懼學習和記憶。

結題摘要

近年來的研究表明：個體胚胎期的腦發育過程能夠影響成體大腦的功能，從而影響成體期的行為。表觀遺傳調控是機體應答於外界環境變化的反應機制，已有研究報導抑鬱症、焦慮症、自閉症與胚胎期神經發育異常相關。在本課題中我們發現miR-9通過在胚胎神經元發育時期調控細胞骨架蛋白基因Diap1的表達，影響內側前額葉皮質區（mPFC）樹突的發育和新生神經元間突觸的形成，從而影響成體期的恐懼學習記憶功能。因此揭示表觀遺傳調控胚胎期神經發育的分子機制，有助於我們揭示神經系統疾病、情緒和創傷，恐懼症或創傷後應激障礙潛在的致病機理，為探索這類疾病的 miRNA 靶向的替代治療干預策略做出貢獻。