《聚合物膠束作為藥物多功能載體的研究》是依託南開大學，由史林啟擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：聚合物膠束作為藥物多功能載體的研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：史林啟
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
(限400字)：選擇生物相容性和生物降解的高分子，利用高分子鏈結構和組裝結構的精確可控性以及對環境回響的特殊性能，採用不同嵌段共聚物複合組裝的方法，構建了三種多功能膠束藥物載體。模擬生物膜的蛋白質通道，製備了在表面帶有可調通道的膠束，通過調整兩種嵌段共聚物的比例或分子量調節通道的尺寸和在膠束表面的分布，可以方便地調節藥物控制釋放的速度。模擬細胞的結構製備了可收縮的複合膠束，聚電解質複合半透膜作為保護膜，可以減少藥物在輸送過程的流失/藥物利用率的降低，其溫度敏感的空腔可以類似空心球用於載藥，通過溫度的變化，空腔的溫敏高分子由親水變為疏水，可以快速收縮將空腔的藥物釋放，並利用其特殊的複合結構，藉助外源性的熱源，這種複合膠束具有溫度靶向功能。利用葡萄糖敏感的高分子，設計製備血糖敏感的高分子膠束，根據血糖濃度的變化，作為一種智慧型型分子開關釋放包埋的胰島素。
結題摘要
本項目由南開大學史林啟課題組與中科院北京化學研究所甘志華課題組合作完成，本文將分兩部分分別對兩課題組與本項目相關的研究工作進行總結。 南開大學部分：本項目選擇生物相容性和生物降解的高分子，利用高分子鏈結構和組裝結構的精確可控性以及對環境回響的特殊性能，採用不同嵌段共聚物複合組裝的方法，構建了三種多功能膠束藥物載體。研究計畫要點分為四個部分：（1）模擬生物膜的蛋白質通道，製備了在表面帶有可調通道的膠束，通過調整兩種嵌段共聚物的比例或分子量調節通道的尺寸和在膠束表面的分布，可以方便地調節藥物控制釋放的速度。（2）模擬細胞的結構製備了可收縮的複合膠束，聚電解質複合半透膜作為保護膜，可以減少藥物在輸送過程的流失/藥物利用率的降低，其溫度敏感的空腔可以類似空心球用於載藥，通過溫度的變化，空腔的溫敏高分子由親水變為疏水，可以快速收縮將空腔的藥物釋放，並利用其特殊的複合結構，藉助外源性的熱源，這種複合膠束具有溫度靶向功能。（3）利用葡萄糖敏感的高分子，設計製備血糖敏感的高分子膠束，根據血糖濃度的變化，作為一種智慧型型分子開關釋放包埋的胰島素。（4）設計製備了表面具有親疏水梯度的納米藥物載體，研究了表面親疏水性質對其體內生物分布的影響，發現合適的表面親疏水性質能有效提高納米載體在血液中的長循環，並顯著減少其在肝脾器官內的富集，從而有利於更多的載體粒子有機會到達腫瘤部位。其中前三部分為基金計畫內容，已經全部按計畫完成，第四部分是根據該領域國內外發展現狀新增的研究內容，目前已有較為系統的結果。中科院化學研究所部分：本部分工作的研究計畫要點包括：（1）進行親水鏈段官能化的兩親性生物降解嵌段共聚物的自組裝及其納米膠束表面的官能化研究，主要考察親水鏈段的極性基團及其分布、生物活性分子、靶向分子、以及溫敏性和pH敏感性鏈段對自組裝行為、細胞毒性以及載藥和釋放的影響；（2）採用螢光標記的方法，研究高分子載藥體系與細胞的相互作用，確定影響高分子載藥體系對細胞靶向和內吞作用的多層次結構中的關鍵因素；（3） 採用核素標記的方法，開展高分子載藥體系在動物體內的分布研究工作，確定了影響高分子載藥體系在輸送過程和病灶部位靶向聚集的關鍵結構因素。目前，已按計畫全部完成。
