《高效腫瘤靶向的載釓聚合物納米造影劑的製備和MRI研究》是依託深圳大學，由張雪利擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：高效腫瘤靶向的載釓聚合物納米造影劑的製備和MRI研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張雪利
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤早期診斷一直是醫學界努力攻克的難題，MRI分子靶向成像是腫瘤早期診斷的新興技術，納米技術的發展為其提供了有力支持。聚合物納米膠束或囊泡作為釓配合物的載體具有尺寸小、半衰期長、負載率高等優點。本項目通過在聚合物納米載體的殼層引入靶向配體，獲得對腫瘤細胞或腫瘤血管內皮細胞的主動靶向傳輸功能；通過在納米載體中引入特定pH範圍有酸回響性的敏感化學結構，使納米造影劑在腫瘤細胞膜表面保持穩定，成為性能優良的T2-造影劑，而一旦被胞吞吸收進入腫瘤細胞，在溶酶體的酸性環境中迅速解離釋放出高負載量的釓配合物，成為MRI超敏感性的T1-造影劑。通過上述靶向化和酸敏化的結構設計，以及對聚合物載體的結構調控，研製具有腫瘤靶向、智慧型控釋、MRI超敏感和長循環四位一體的聚合物納米造影劑，可望顯著提高腫瘤早期診斷的準確性，減少對健康組織器官的毒副作用，具有潛在的臨床套用價值。
結題摘要
腫瘤早期診斷一直是醫學界努力攻克的難題，MRI分子靶向成像是腫瘤早期診斷的新興技術，納米技術的發展為其提供了有力支持。聚合物納米膠束或囊泡作為藥物載體具有尺寸小、半衰期長、負載率高等優點，有望成為新一代納米造影劑的載體。項目組通過三年的研究工作，成功研製具有腫瘤靶向、MRI超敏感、長循環和生物降解功能“四位一體”的聚合物納米造影劑，可望顯著提高腫瘤早期診斷的準確性，減少對健康組織器官的毒副作用，具有潛在的臨床套用價值。（1） 完成對新型多功能納米囊泡的組織靶向投遞系統的研究，包括空白載體PEG-PDLLA納米囊泡的研究和負載DOX的納米囊泡PEG-PDLLA-DOX的研究。初步研究結果顯示，空白PEG-PDLLA納米囊泡載體生物安全性高，可實現對化療藥物DOX的高效靶向傳輸，證明了這類納米載體的輸送效果和生物安全性；（2）完成腫瘤血管內皮細胞分子靶向的聚合物納米膠束（cRGD-PEG-PCL -γ-Fe2O3）的製備及體外實驗研究。製備的聚合物納米膠束靶向配體密度最佳化效果明顯，平均粒徑小（50 nm左右），弛豫率高（R2/R1約為125），MTT顯示所合成的聚合物膠束毒性極低，普魯士藍細胞染色實驗證明靶向效果明顯，體外MRI也顯示了很好的靶向效果。結果表明，負載cRGD和γ-Fe2O3的聚合物納米膠束兼具小粒徑、超磁敏感性和腫瘤血管內皮主動靶向效應，有望作為一種優良載體用於影像對比劑和腫瘤抗血管生成藥物的靶向傳輸；（3）完成腫瘤細胞靶向的配體葉酸的化學負載方法最佳化，以及葉酸在納米膠束表面的密度最佳化，在體外腫瘤細胞實驗中，普魯士藍染色實驗和細胞MRI成像證明葉酸靶向的納米複合物FA-PEG-PCL-SPIO具有明顯的靶向效應，動物實驗顯示了12小時的半衰期，24小時內徹底的生物降解功能，MRI 造影劑的敏感性（對比度）明顯增強，一定程度地解決了目前臨床用MRI造影劑的六大缺點，綜合性能指標良好；（4）分子靶向的修飾還被套用在小分子造影劑上。修飾疏水基團4-羥基苯甲醯肼以獲得對肝臟和肝膽道的分子靶向效果，化學負載一線抗結核菌藥物吡啶-4-甲醯肼，既作為分子靶向造影劑，同時也為藥物治療創造條件。
